橫紋肌肉瘤（RMS）是一種罕見的惡性腫瘤，卻是兒童軟組織肉瘤中最常見的一種，多見於6歲以下兒童。與其他兒童癌症相比，其遺傳易感性尚不明確。
近日，美國《國家癌症雜誌》發表的一項研究表明：與癌症易感症候群相關的胚系突變，可能增加橫紋肌肉瘤的遺傳風險，且胚系突變檢測應根據腫瘤亞型進行，與患者年齡無關。
陌生又可怕的兒童癌症：橫紋肌肉瘤
ONE
橫紋肌肉瘤（RMS）一般起源於橫紋肌細胞或這種細胞分化的間葉細胞，佔所有兒童腫瘤的5%，僅次於神經母細胞瘤和腎母細胞瘤。
兒童RMS可發生於全身任何部位，以頭頸部、泌尿生殖道最常見，其次為四肢、軀幹、腹膜後等部位。由於患病人群較少，30多年來，橫紋肌肉瘤的治療方法幾乎沒有進展，還是以手術、放療和化療為主。
目前，RMS主要分為4型：胚胎性橫紋肌肉瘤（eRMS）、腺泡性橫紋肌肉瘤（aRMS）、梭形細胞/硬化性橫紋肌肉瘤（ssRMS）及多形性橫紋肌肉瘤（pRMS）。
影響兒童RMS預後的因素較多，包括年齡、腫瘤部位、組織學類型、臨床分期分型等。而腫瘤一旦發生轉移，治癒率將大大下降，預後較差。
RMS相關基因突變
TWO
研究人員對615名新確診為橫紋肌肉瘤患者的胚系DNA進行了全基因組測序，將這些患者中63個常染色體顯性癌症易感基因中的患病率與對照組進行比較。
在45例RMS患者中，通過15個常染色體顯性基因（7.3%）鑑定出胚系易感基因突變。
研究發現：
大多數易感突變（73.3%）是在與小兒RMS風險相關的易感基因中鑑定出的，例如TP53（Li-Fraumeni症候群）、NF1（I型神經纖維瘤病）、HRAS和BRCA2。
有研究表明，引起兒童RMS的基因數量有限，可新研究卻發現了新的基因。如BRCA2基因通常與成人乳腺癌和卵巢癌相關，但也可能以某種方式影響兒童RMS的易感性。
而根據組織學報導的遺傳病因學差異，胚系突變在胚胎性RMS和腺泡性RMS患者中更為常見（分別為10%和3%）。
此外，研究還發現攜帶癌症易感突變的患者可以更早地確診。約一半的胚系突變（40.0%）是在3歲或以上的患者中發現的，這與當前針對兒童患者的基因檢測指南相左。
當前的指南重點聚焦在那些非常年幼的患兒，而新發現可能改寫指南中關於檢測年齡的建議，讓更多RMS患兒能有機會早發現、早診斷，並及早制定個性化精準治療方案。
案例：TRI量身定製個性化治療方案
THREE
11歲的女孩璐璐（化名）因左上臂有一個豌豆大小的腫塊，而確診為橫紋肌肉瘤。
經過一年多的標準治療，璐璐的情況有了好轉。然而沒多久，璐璐的腫瘤復發了，標準化療效果並不理想。
璐璐媽媽一直都想給孩子最好的治療，而後在主治醫生的介紹下，她了解到TRI檢測。
TRI檢測是在取患者標本進行下一代基因測序的基礎上，通過計算機智能建模，模擬目前FDA批准藥物對腫瘤的治療作用，尋找抑制腫瘤生長的最佳藥物組合，為患者制定個性化的治療方案。
2019年，根據璐璐的基因檢測結果，TRI生成了個性化治療建議，為她推薦了兩個藥物組合：順鉑+多柔比星、順鉑+伏立諾他、多柔比星+伏立諾他，曲貝替定+伏立諾他、奧拉帕利+曲貝替定、奧拉帕利+伏立諾他。
同時，經由好醫友中美遠程會診，中美權威專家對該方案進行評估後，璐璐開始按照TRI推薦的方案實施治療。奇蹟發生了：
僅1個療程，璐璐的腫瘤便縮小了20%-30%；隨後，醫生根據報告交替使用「順鉑+多柔比星；順鉑+伏立諾他；伏立諾他+多柔比星」方案化療。
3個月後，腫瘤竟然完全消退！後續，璐璐只需口服伏立諾他進行輔助治療。再後來，在醫生的建議下，璐璐又接受了質子治療。
如今，璐璐的病情已得到有效控制，能像正常孩子一樣上學、玩耍。
璐璐家人非常感謝好醫友TRI及中美專家共同為璐璐所做的努力，也希望更多跟璐璐一樣的孩子，能早日擺脫病痛折磨，找回精彩童年。
隨著對癌症研究的不斷深入，「一刀切」的治療方案並不適用於橫紋肌肉瘤這類高異質性癌症的治療決策。我們需要同時考慮所有的突變，分析其相互作用，找到最有效的治療方案。
而好醫友腫瘤應答指數（TRI）檢測，通過使用創新的多組學建模，計算生物模擬和人工智慧啟發式技術，可為患者預測最有效的個性化療法。
一年多來，在國內近百家三甲醫院，已有包括橫紋肌肉瘤患者在內的數百名難治性腫瘤患者受益，獲得了匹配的個性化治療方案。
好醫友提醒：兒童腫瘤與成人有較大的不同，隱蔽性較強，加上年幼的孩子難以準確表達自己的感受，更增加了檢查及診斷的難度，可能因此錯過最佳治療時機。
大部分橫紋肌肉瘤患兒會出現一些症狀，家長應高度警惕以下5個信號：
參考資料：
https://www.onclive.com/view/tp53-nf1-among-genetic-variants-identified-as-precursors-to-pediatric-rhabdomyosarcoma
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