2015年7月16日 訊 /生物谷BIOON/ --小細胞肺癌是一種致死性的癌症，通常惡性疾病往往診斷較晚，由於患者的生存率如此之低以至於醫生們都不願意對患者進行手術來移除腫瘤；然而目前惡性癌症發生的分子機制並不清楚，而從1995年至今也沒有被FDA批准的用於治療小細胞肺癌的新型療法。
如今刊登在國際雜誌Nature上的一篇研究報導中，來自德國科隆大學等處的研究人員收集了100多份人類小細胞肺癌腫瘤組織樣本，並且對這些樣本進行了基因組測序研究，研究者鑑別出了引發小細胞肺癌的關鍵步驟，這對於開發新型療法或帶來一定的幫助。
隨著對大量樣本的分析，一些引發小細胞肺癌的多種突變圖譜也漸漸浮出水面，研究者發現兩種腫瘤抑制子Rb和p53功能的缺失或是引發腫瘤開始的原因，更重要的是相關研究也鑑別出了新型的治療靶點。研究者發現，在大約25%的病例中，Notch蛋白的受體都處於突變的階段，而該蛋白位於細胞表面，當Notch蛋白同受體結合後就會開啟胞內一系列的信號級聯反應，從而就會控制細胞的發育和生長。
Notch蛋白受體的突變就可預示著其功能的缺失，這就表明Notch在正常情況下可以抑制小細胞肺癌的發生；於是研究者就在實驗室通過激活遺傳修飾小鼠機體的Notch信號來促進小鼠換小細胞肺癌，隨後他們發現腫瘤的發生被有效地抑制了，而研究結果表明，Notch信號通路或許可以作為癌症療法的新型靶點。
這項研究中研究者Sage並不是第一次對小細胞肺癌進行研究了，早在2013年時他就同史丹福大學的研究人員對小細胞肺癌進行了大量深入的研究，當時他們鑑別出了一系列抗抑鬱劑或許可以作為治療小細胞肺癌的新型療法。（生物谷Bioon.com）
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Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer
A list of authors and affiliations appears at the end of the paper
We have sequenced the genomes of 110 small cell lung cancers (SCLC), one of the deadliest human cancers. In nearly all the tumours analysed we found bi-allelic inactivation of TP53 and RB1, sometimes by complex genomic rearrangements. Two tumours with wild-type RB1 had evidence of chromothripsis leading to overexpression of cyclin D1 (encoded by the CCND1 gene), revealing an alternative mechanism of Rb1 deregulation. Thus, loss of the tumour suppressors TP53 and RB1 is obligatory in SCLC. We discovered somatic genomic rearrangements of TP73 that create an oncogenic version of this gene, TP73Δex2/3. In rare cases, SCLC tumours exhibited kinase gene mutations, providing a possible therapeutic opportunity for individual patients. Finally, we observed inactivating mutations in NOTCH family genes in 25% of human SCLC. Accordingly, activation of Notch signalling in a pre-clinical SCLC mouse model strikingly reduced the number of tumours and extended the survival of the mutant mice. Furthermore, neuroendocrine gene expression was abrogated by Notch activity in SCLC cells. This first comprehensive study of somatic genome alterations in SCLC uncovers several key biological processes and identifies candidate therapeutic targets in this highly lethal form of cancer.