3 月 4 日美國 FDA 對孟魯司特鈉發布黑框警告，強調醫護人員應意識到孟魯司特鈉可能帶來嚴重神經/精神事件風險，包括抑鬱、自殘、自殺傾向。
來源：FDA 官網
這項警告來源於 FDA 的不良反應上報系統收集的數據和觀察性研究數據。目前孟魯司特鈉引起心理健康風險的機率未知，但後果嚴重，從 1998～2019 年，有 82 例自殺與孟魯司特鈉相關。FDA 認為在某些病人中孟魯司特鈉的風險大於收益，特別是用其他方式可以控制的哮喘和季節性鼻炎。
1、各機構早已發布相關警示
孟魯司特鈉是一個 1998 年上市的白三烯受體拮抗劑，適用於 2 歲至 14 歲兒童哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘症狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮；還適用於減輕過敏性鼻炎引起的症狀（2 歲至 14 歲兒童的季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。
曾有報導顯示，服用孟魯司特鈉後可能出現神經/精神事件，如噩夢、非特定性焦慮、攻擊性、睡眠障礙、失眠、易怒、幻覺、抑鬱、興奮過度和人格障礙。
此前多個國家相關機構對孟魯司特鈉神經/精神事件提出過警示：
2018 年 12 月 7 日，澳大利亞 TGA 基於孟魯司特鈉與精神疾病風險（如激動，睡眠障礙和抑鬱）之間存在已知的關聯，甚至在極少數情況下出現包括自殺性的思維和行為，對孟魯司特鈉採取新的風險管理措施，建議明確風險、提示風險並主動提供諮詢。
2019 年 9 月 20 日，英國 MHRA 警告：孟魯司特鈉有導致精神異常反應的風險，開具處方者應警惕服用孟魯司特鈉患者發生的精神異常，如果發生該種不良反應應仔細考慮是否要繼續服用的收益和風險。
2019 年 9 月 27 日，FDA 事務委員會召開聯合會議，討論對服用孟魯司特鈉治療哮喘和過敏的兒童發生神經病學的安全事件進行審查。
在說明書中也有相關不良反應的記載：
來源：用藥助手 APP
2、神經/精神不良反應在兒童中更普遍
調查顯示孟魯司特鈉的神經/精神不良反應的發生率比目前報導的更普遍，尤其是在兒童中。
自孟魯司特鈉上市至 2009 年 1 月 31 日，加拿大衛生部共收到 13 例關於孟魯司特鈉引起自殺或自殘行為的疑似不良反應報告，其中有 8 例在減少用藥劑量或停止用藥後反應有所減輕，1 例再次用藥後又復發；在此期間，加拿大衛生部還收到了另外 29 例有關孟魯司特鈉引起抑鬱、敵意行為或精神病的疑似不良反應報告，其中 19 例在停止用藥或減少用量後反應有所減輕，4 例再次用藥後又復發；在這 42 例報告中，26 例患者年齡在 18 歲以下，5 例未明確年齡，尚未出現死亡病例。
2014 年到 2018 年期間，英國大約有 1400 萬份孟魯司特鈉的處方，MHRA 共收到 219 例疑似產生神經/精神不良反應的報告。在英國，孟魯司特鈉最常被報導的神經/精神反應是噩夢/夜驚、抑鬱、失眠、攻擊性、焦慮和行為異常或行為改變，所有年齡組均報告了這些不良反應，但噩夢/夜驚、攻擊和行為改變在兒童中更常見。
歐盟（EU）的審查評估了非常罕見的言語障礙病例報告，即「口吃」，大多數病例發生在 5 歲以下兒童中，在孟魯司特鈉使用後不久（中位時間到發病 8 天）後發生，有時與其他可疑的神經/精神事件同時發生。
2011 年國內有文獻報導：患兒，男，5 歲，因支氣管哮喘，給予孟魯司特鈉咀嚼片（每日一次，每次 5 mg，晚上服用）、丙卡特羅片（口服）、布地奈德（霧化吸入）、特布他林（霧化吸入）等藥物治療，用藥 2 天后，患兒咳嗽、氣喘明顯減輕，但出現大笑、大喊、打人、咬人等精神異常表現，暫停孟魯司特鈉咀嚼片，其它治療不變，2 天后患兒精神症狀消失，再次給予口服孟魯司特鈉 5 mg，當晚患兒再次出現精神異常症狀。
3、還存在哪些不良反應？
除神經/精神不良反應外，孟魯司特鈉說明書記載的不良反應還有：
感染和傳染：上呼吸道感染；
血液和淋巴系統紊亂：出血傾向增加；
免疫系統紊亂：包括過敏反應的超敏反應、十分罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤；
心臟紊亂：心悸；
呼吸，胸腔和縱隔系統紊亂：鼻衄；肺嗜酸性粒細胞增多症；
胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐；
肝膽紊亂：ALT 和 AST 升高、十分罕見的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）；
皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、多形性紅斑、結節性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹；
肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛；
腎和泌尿系統紊亂：兒童遺尿症（偶見）；
其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞，水腫，發熱。
4、哮喘和過敏性鼻炎如何替代用藥？
哮喘：
哮喘首選用藥為吸入性糖皮質激素，如症狀未改善，可選擇增加糖皮質激素劑量、聯用長效 β2 激動劑或使用孟魯司特鈉，目前最新的哮喘指南 GINA 2019 推薦對 6~11 歲增加糖皮質激素劑量或聯用長效 β2 激動劑，12 歲以上及成年人推薦首先聯用 β2 激動劑。
過敏性鼻炎：
過敏性鼻炎首選用藥為鼻用糖皮質激素，如症狀未改善，可選擇添加鼻噴抗組胺藥、口服抗組胺藥、或使用孟魯司特鈉，其中聯用鼻噴抗組胺藥效果更好。
5、總結
孟魯司特鈉應在醫護人員的指導下謹慎使用：
警惕服用孟魯司特鈉患者的精神異常反應；
建議患者及其護理人員仔細閱讀患者信息手冊中關於精神異常反應現象的列表，並在發生時立即就醫；
仔細評估如果發生精神異常反應後繼續治療的風險和收益；
注意語言障礙（口吃）和強迫症症狀等精神異常反應。
知識拓展：什麼是黑框警告？
黑框警告是美國 FDA 對上市藥物採取的一種最嚴重的警告形式，要求在藥品說明書最靠前、最醒目的位置添加粗加黑的方框，對藥物的使用風險進行提醒。
被黑框警告並非對某一個藥物直接判了死刑，其主要目的在於提醒臨床醫生和藥師：需要嚴格把握用藥的適應症、使用人群，並且注意用法用量，避免濫用藥物，以求在發揮藥品療效的同時最大程度確保患者的用藥安全。
用藥助手 App 內獨有的「黑框警告」、「藥物警戒」功能，收錄了包括NMPA、FDA 在內的各國發出的藥物安全警示，隨時隨地為臨床醫生提供藥物安全信息，助力合理用藥。
來源：用藥助手 APP
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編輯 | 十一
題圖 | 站酷海洛
首發 | 臨床用藥