JBC:鑑別出治療前列腺癌的新型藥物靶點

2020-12-12 生物谷

圖片來源：medicalxpress.com

2016年11月11日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員通過研究揭示了名為TRAP1的蛋白質如何驅動前列腺癌的發生，TRAP1是健康細胞和癌細胞中能量產生的重要調節子，其或許就為後期研究者們開發新型靶向療法提供了一定思路，相關研究刊登於國際雜誌the Journal of Biological Chemistry上。

線粒體是細胞的能量工廠，近年來科學家們通過研究發現，不同的腫瘤細胞能夠操控負責能量產生的基因和蛋白質來不斷繁殖生存；TRAP1是一種在結構上類似於熱激蛋白90（HSP90）的伴侶蛋白，其在癌細胞的線粒體中大量存在，此前研究者通過研究敲除了培育小鼠機體中的TRAP1蛋白來確定TRAP1蛋白對小鼠患病的影響情況，結果表明，這些小鼠會存活更長時間，而且患年齡相關疾病的概率較低，這就間接表明該蛋白在小鼠患病過程中扮演著重要角色。

研究者Altieri表示，此前研究中我們通過研究闡明了TRAP1在腫瘤生長中所扮演的角色，但目前我們缺乏直接證據來表明該蛋白在前列腺癌發生過程中的角色，隨著深入理解癌細胞中線粒體的角色，我們也會越來越清楚該蛋白對於腫瘤生存的作用。本文研究中，研究者對小鼠進行改造，使其機體中能夠過量表達TRAP1蛋白，此外被培育的小鼠機體中還缺乏了一個拷貝的PTEN基因，該基因是重要的腫瘤抑制基因，在大約40%的前列腺癌患者及惡性癌症的患者機體中，至少都有一個拷貝的PTEN基因處於缺失狀態，因此缺失該基因的小鼠往往出現疾病的行為。

TRAP1蛋白表達的增加以及PTEN基因的缺失就會導致惡性、早發侵襲性前列腺癌的發生，此外，研究者還發現了腫瘤細胞增殖速度的提高，細胞凋亡速度的下降以及上皮細胞侵襲性的增加，總而言之，相關研究結果表明，TRAP1蛋白或許能夠促進前列腺癌細胞中線粒體的適應特性，從而使得癌細胞變得更加具有侵襲性以及對療法的反應性降低；研究者希望以TRAP1蛋白作為一種新型的藥物靶點來幫助開發治療前列腺癌的新型療法。（生物谷Bioon.com）

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Transgenic Expression of Mitochondrial Chaperone TRAP1 Accelerates Prostate Cancer Development

Sofia Lisanti1, David S. Garlick1, Kelly G. Bryant1, Michele Tavecchio1, Gordon B. Mills2, Yiling Lu2, Andrew V. Kossenkov1, Louise C. Showe1, Lucia R. Languino1 and Dario C. Altieri1*

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