其實,選藥的事還是得交給經治醫生,畢竟人家是專業人員,又了解病情。可是作為患者,多了解一些藥物知識,吃得明白,吃得放心,也會自覺去吃,那就更好了。所以,儘管以前在「這些年,我們常用的降脂(膽固醇)藥」中介紹過他汀類藥物,還是從臨床用藥的角度再談一談。
降脂(膽固醇)治療,在醫學上一般都說「調脂」治療。因為在降低低密度脂蛋白膽固醇的同時,還要升高高密度脂蛋白膽固醇,並不是單純的降那麼簡單,所以調脂治療更貼切。
降膽固醇治療藥物中,首選他汀類藥物。
這是因為,他汀類藥物具有明顯的降低低密度脂蛋白膽固醇作用,療效確切,並且因此減少了心血管病事件、心血管死亡和全因死亡,而且長期應用的總體安全性很好(他汀類藥物是有不良反應,但相比起很多藥物,長期應用還是很安全的降脂藥傷肝嗎?),所以被推薦臨床應用。
除了降膽固醇外,他汀類藥物還有抗炎(炎性反應,不是細菌感染的發炎哦)、抗氧化、保護血管內皮等許多作用。當然,最主要的心血管保護作用還是通過降低膽固醇達到的。
但是,這麼多他汀,普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、還有天然紅曲中提取出來的血脂康,我們怎樣選呢?
其實,他汀類藥物降膽固醇作用和一些不良反應,都屬於類效應,是這類藥物通有的。但藥物和藥物還是有所不同。臨床醫生在用藥時,主要關注的是藥物的療效和安全性,再就是患者能不能很好按醫囑服藥(依從性)了。
【根據降脂需要的強度(降脂幅度)】。
他汀類藥物的療效,主要看降低血膽固醇的幅度。一般來說,降膽固醇幅度至少降低20%以上才有療效。
不同他汀藥物降膽固醇的作用強度(降脂幅度)有所不同。下面這張表,就把各種他汀在同樣藥物劑量時降低血膽固醇的幅度總結歸納出來了。
從表裡可以看出來,瑞舒伐他汀、阿託伐他汀屬於降膽固醇作用比較強的藥物,其他的他汀降膽固醇作用要弱一些。
所以,如果原本血脂(膽固醇)水平比較高,或者原本不算太高,但要求的目標值低,需要降低膽固醇的幅度大,那就要選擇降膽固醇作用強一些的藥物。
這裡也要解釋一下,表裡列的是同等劑量,但實際上和臨床常用的常規劑量有所不同。像瑞舒伐他汀20mg/日時作用強於阿託伐他汀20mg/日,但實際上,瑞舒伐他汀推薦的日劑量一般就是10mg,所以這兩個藥降膽固醇的強度基本是一樣的。
有些藥物降膽固醇的作用弱一些,像普伐他汀。但是,弱並不是不好。如果原來基線的膽固醇水平不算太高,要求達標的幅度不太大,就可以選降膽固醇作用弱一些的他汀。
【考慮藥物相互作用】
這是為了用藥安全。他汀類藥物總體的安全性還是很好的。這麼多人吃,真正出現肝損害、肌損害的是極少數(降脂藥傷肝嗎?)。但是,藥物吃進去是要在身體裡代謝的,從進到出,一路走下來,難免遇到些麻煩事兒。有些藥物之間、甚至藥物和食物之間,都會在藥物的吸收、代謝、排洩上互相影響,或者過於增強、或者過於減弱藥物的作用,影響藥物療效或者增加藥物不良反應。
比如洛伐他汀、辛伐他汀、阿託伐他汀,主要都是經過肝臟細胞色素P450酶中3A4代謝的。這個藥酶是藥物代謝的主要通道,很多藥物要從那裡經過,有些食物也從那裡經過,如果同時服用多種藥物,就要注意避免藥物、食物相互作用。
比如食物中最典型的是西柚(葡萄柚),會增加這些藥物的血藥濃度,所以服藥時儘量少吃或不吃。如果特別喜歡吃,那就換相互作用少的藥物。
還有一些藥物,比如常用的降甘油三酯的貝特類藥,煙酸類藥,抗菌素裡的紅黴素族(大環內酯)、還有抗真菌藥、抗病毒藥、免疫抑制劑環孢A等,會影響這些他汀,用藥時要加以注意,儘量避免合用。
心血管病中常用的鈣拮抗劑類降壓藥(地平類,地爾硫卓、維拉帕米)、抗心律失常的胺碘酮,也會有相互作用。所以,如果同時用藥,藥物劑量就一定不能大,一般不要超過20mg/日,有時只能10mg/日。
還有一些藥,代謝走另外的藥酶通道,就可能跟另外的藥物有相互作用。比如瑞舒伐他汀,就是走P450酶的2C9、2C19,就會和房顫時抗凝用的華法林競爭。所以,如果合用,就需要加強對抗凝作用(INR)的監測。
在他汀中,藥物相互作用少的是普伐他汀。這是因為普伐他汀不經過細胞色素P450這個藥酶系統代謝,所以聯合用藥時安全性好。血脂康,雖說裡面的他汀是洛伐他汀,但含量比較少,裡面還有一些類他汀結構的物質,所以不良反應也相對較少。
再有,每個人對不同的他汀反應也不一樣,存在個體差異的。
所以,服藥時要儘量減少服藥種類,能不吃的藥儘量不吃;服用他汀類藥物要儘量採用常規劑量、小劑量,避免大劑量用藥(這個以後另文介紹);還有,他汀類藥物儘量不要和降甘油三酯的藥物同時應用,以免增加藥物不良反應(實在需要時慎用)(降脂藥「傷肝」怎樣防?)。
【根據服藥習慣或者作息】
在這些他汀藥物中,阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀可以任意時間服用,不受飲食影響,這就方便那些服藥不定時的人。普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀,一般都推薦晚睡前服用,這樣,生活比較規律的患者都可以做到的。
其他,如果考慮價格因素的話,辛伐他汀原研藥「舒降之」在大幅度降價後進入國家基本藥物目錄。最近,一些國產仿製藥他汀如阿託伐他汀、瑞舒伐他汀(有具體生產廠家的)都已經通過藥物的一致性評價,由國家採購,價格也大幅度降低,這對患者用藥也是好消息。
他汀類藥物,進入臨床應用也有30年時間了,有些研究持續了20多年。結果發現,對於心血管病患者,用他汀比不用好,早用比晚用好。並且,雖然他汀類藥物有增加新發糖尿病的風險,但是總體用他汀的獲益要超過這種風險損害。所以,即使糖尿病患者,也是他汀類藥物治療的適用人群。另外,在增加新發糖尿病風險中,有研究報告普伐他汀、匹伐他汀風險較小。