三秦都市報-三秦網訊(李潔 張玄 記者 李海濤 李佳)「猴哥」的心肝腎出「問題」了!兄弟情深的「八戒」,二話不說,就把自己的心、肝、腎一起「掏」給了「猴哥」。因為有西京醫院的專家團隊從中「幫忙」,這臺多基因編輯豬-恆河猴異種肝心腎器官移植手術,讓「猴哥」一度成為世界上異種輔助性肝移植存活最長的受體。
6月29日上午,安靜地躺在西京醫院試驗外科「病床」上的「猴哥」,身上布滿各種檢測儀器的線,其生命體徵數據,在床頭上的儀器上全部顯示。「你們看,把豬的肝給換上後,已經存活了16天的猴子,各項指標檢測都很正常,尤其是肝功能也很好!」 期間,負責護理「猴哥」的護理團隊的醫生,指著檢測儀器上的數字對記者說。
記者現場採訪了解到,原來這隻被特殊護理的猴子,是6月13日西京醫院實施的多基因編輯豬-恆河猴異種肝心腎器官移植的受體之一。當日,由空軍軍醫大學西京醫院牽頭,聯合杭州啟函生物科技有限公司、四川省醫學科學院實驗動物研究所、雲南農業大學動物醫學院共同參與的多基因編輯豬-恆河猴異種肝、心、腎器官移植臨床前研究順利實施。研究團隊首次在國際上使用PERV敲除的13個基因修飾豬作為供體,將一個供體豬的肝、心、腎分別移植給3只恆河猴受體。目前,移植肝和受體猴已存活16天,為豬-猴輔助性肝移植國際最長存活時間。
該項目由西京醫院肝膽外科竇科峰教授和陶開山主任牽頭,心血管外科、泌尿外科、麻醉與圍術期醫學科、實驗外科等17個科室共同協作完成。異種器官移植存在超急性排斥反應、急性排斥反應、凝血功能障礙和物種間交叉感染等4大主要問題。為推進項目開展,西京醫院成立專門研究小組,由肝膽外科竇科峰教授擔任組長,肝膽外科陶開山主任、心血管外科俞世強教授、泌尿外科秦衛軍主任、麻醉與圍術期醫學科董海龍主任、實驗外科李紀鵬主任擔任副組長。
供體豬由杭州啟函生物科技有限公司提供,其基因編輯人源化程度高,首次實現了豬內源性逆轉錄病毒敲除、聯合3種主要異種抗原敲除以及9種基因人源化改造,解決了異種器官移植後PERV病毒交叉感染和超急性排斥反應問題,降低了異種器官移植後急性排斥反應和凝血功能紊亂等問題,屬於國際領先水平。受體恆河猴由四川省醫學科學院實驗動物研究所提供,其基因組與人類基因組的同源性達94%,生理指標與人類接近。
6月13日8點30分,手術正式開始。由麻醉與圍術期醫學科董海龍主任、路志紅副主任、陳敏教授等實施麻醉。由陶開山主任、劉金成主任、楊詔旭副主任等切取1個基因編輯供體豬的肝、心、腎,為 3只恆河猴受體同時實施肝臟、心臟和腎臟移植。肝臟移植採用脾窩異位輔助性肝移植,由肝膽外科陶開山主任、竇科峰教授、嶽樹強教授、王琳教授、楊雁靈教授、楊詔旭副教授等主刀完成。心臟移植採用腹腔異位心臟移植,由心血管外科劉金成主任、程亮副教授等主刀完成。腎臟移植採用受體自身雙腎切除後原位腎移植,由泌尿外科秦衛軍主任、張更副教授等主刀完成。
手術過程順利,恢復血流後3個移植臟器顏色紅潤,質地柔然,血運良好:移植肝很快有金黃色的膽汁從膽管流出;移植心臟即刻復跳,搏動規律有力;移植腎臟亦可見尿液從輸尿管中流出。術後,心臟移植受體猴因下腔靜脈血栓形成,最終存活7天。腎臟移植受體猴因出現室顫,存活1天。目前,檢查顯示移植肝臟體積明顯增大、血流供應正常;肝功能、凝血系統和血常規指標基本正常;生命體徵正常。移植肝和受體已存活16天,為豬-猴輔助性肝移植國際最長存活時間。
器官短缺嚴重阻礙臨床器官移植髮展,是世界性難題,以豬為供體的異種器官移植有望解決這一難題。異種器官移植臨床前實驗實施難度大,涉及多個團隊協調配合,器官獲取、血管吻合等移植技術相對複雜,同時受體依從性差,給藥窗口窄,用藥、護理等術後管理非常困難。
本次研究首次在國際上使用PERV敲除的13個基因修飾豬作為供體,同時觀察肝、心、腎3種器官異種移植後移植物功能和受體存活狀態,突破了豬-猴輔助性肝移植國際最長存活時間記錄,為異種器官移植臨床應用奠定了基礎。