2019年4月14日訊/
生物谷BIOON/---L型胺基酸轉運蛋白1（LAT1，也稱為SLC7A5）以一種不依賴於鈉和pH的方式觸發較大中性胺基酸的跨膜滲透。作為APC超家族（amino acid–polyamine–organocation superfamily）中的一種反向轉運蛋白，LAT1促進甲狀腺激素、藥物和L-3,4-二羥基苯丙氨酸等激素前體跨膜滲透。
人們已在多種
腫瘤細胞中觀察到LAT1過量表達，因此，它也是抗癌藥物的一種潛在的靶標。
LAT1與4F2細胞表面抗原重鏈（4F2hc，也稱為SLC3A2）形成一種異聚胺基酸轉運蛋白複合物，其中4F2hc是一種II型膜糖蛋白，而且也是LAT1保持穩定性和定位到質膜中所必需的。
儘管對LAT1-4F2hc複合物進行了廣泛的基於細胞的表徵，並且在
細菌中對它的同源物進行了結構解析，但是LAT1和4F2hc之間的相互作用以及這種複合物的工作機制仍然在很大程度上是未知的。
在一項新的研究中，來自中國西湖大學和清華大學的研究人員分別在解析度3.3Å和3.5Å 下解析出LAT1-4F2hc單獨時和與抑制劑2-氨基-2-2-amino-2-norbornanecarboxylic acid結合在一起時的低溫電鏡結構。相關研究結果發表在2019年4月4日的Nature期刊上，論文標題為「Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex」。論文通訊作者為西湖大學特聘研究員周強（Qiang Zhou）。
LAT1表現出向內開放的構象。除了二硫鍵結合外，LAT1還在細胞外側、膜內和細胞內側與4F2hc廣泛地發生相互作用。生化分析表明4F2hc對於這種複合物的轉運活性至關重要。
綜上所述，這些研究結果闡明了LAT1-4F2hc複合物的結構，並對它的功能和可能與疾病相關的機制提供新的認識。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：Renhong Yan et al. Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1011-z.