備孕中，葉酸應該怎麼補？

補充葉酸可以預防胎兒神經管缺陷（NTDs）,這一醫學常識已經在我國普通老百姓中家喻戶曉。在門診諮詢過程中，也發現大部分備孕的準媽媽們都知道備孕需要補充葉酸。備孕中每天應該補充多少量的葉酸？從什麼時候開始補充？到什麼時候結束？

一、葉酸該何時補充？

葉酸（folic acid）也叫維生素B9，是一種水溶性維生素。1941年，因為從菠菜中發現了這種生物因子，所以被命名為葉酸。葉酸富含於新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中。食物中的葉酸若經長時間烹煮，可損失50%～90%。所以我們從日常飲食中攝入的葉酸常常不足。

人類的胚胎神經管閉合發生在受孕後21~28天（即孕35~42天），這期間對葉酸的需求最敏感，如果在此期間機體葉酸缺乏，就可能導致神經管缺陷。對於大多是女性來說這個時間段可能還不知道自己懷孕或者剛剛知道懷孕，這個時候再服用葉酸，已經錯過了預防NTDs的最佳時機。因此，補充葉酸應該從孕前開始。

當紅細胞葉酸濃度＜340 nmol/L時，NTDs發病率約為6.6‰，而當紅細胞葉酸濃度達到906 nmol/L時，NTDs發病率降低至0.8‰，所以，常常把紅細胞葉酸濃度906 nmol/L作為預防NTDs的閾值。

研究顯示，當每日補充 0.4 mg葉酸，服用3個月；或者每日補充4 mg葉酸，服用1個月，紅細胞葉酸濃度可以達到或接近預防NTDs的閾值濃度 906 nmol/L。所以對於服用小劑量葉酸（0.4～0.8 mg/日）者，建議在孕前3個月開始補充；對於服用大劑量葉酸 （4～5mg/日）者，建議在孕前1個月開始補充。

二、每日該補充多少劑量？

2017年，中國婦幼保健協會出生缺陷防治與分子遺傳分會圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南工作組發布《圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南》，指南中對於不同人群葉酸補充給出了以下建議。

葉酸補充建議

1、 無高危因素的婦女：

建議從可能懷孕或者孕前至少3個月開始補充葉酸，每日補充劑量 0.4 mg或者 0.8 mg，直至妊娠滿3個月。

2、 有NTDs生育史的婦女，夫妻一方患有NTDs、男方既往有NTDs生育史的婦女：

建議從可能懷孕或者孕前至少1個月開始，每日補充 4 mg或者5mg 葉酸，直至妊娠滿3個月。

3、患有先天性腦積水、先天性心臟病、唇顎裂、肢體缺陷、泌尿系統缺陷、或有上述缺陷家族史，或一、二級直系親屬中有神經管缺陷生育史的婦女；患糖尿病、肥胖或者癲癇的婦女；正在服用增加NTDs風險藥物（如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍等）的婦女；患胃腸道吸收不良性疾病的婦女：

建議從可能懷孕或者孕前至少3個月開始，每日補充葉酸 0.8~1.0 mg，直至妊娠滿3個月。

4、居住在北方，尤其北方農村；飲食中新鮮蔬菜和水果食用量少；血液葉酸水平低；MTHFR 677位 TT基因型；備孕時間短的婦女：

酌情增加補充葉酸劑量或延長孕前補充時間。

5、對於高同型半胱氨酸血症婦女：

建議每日補充劑量至少5 mg，直至血液同型半胱氨酸水平降低至正常後再考慮受孕，直至妊娠滿3個月。

三、選擇單純葉酸還是複合葉酸？

目前市場上有多種含葉酸的複合微量營養素產品，對於備孕女性或者孕婦來說，應該選擇含葉酸不低於0.4mg的產品，均可以預防NTDs。複合維生素中的其它微量營養素也可能有預防NTDs和其它一些出生缺陷的作用。

值得注意的是，對於需要額外補充大劑量葉酸的女性來說，需要服用單純葉酸製劑，切不可通過簡單疊加葉酸含量增加服用複合維生素製劑。

四、大劑量的葉酸補充安全嗎？

葉酸是水溶性的維生素，一般超出成人最低需要量20倍之內也不會引起中毒，超出的葉酸的量均從尿中排出。也有多項研究提示每日補充4mg或者5mg葉酸沒有發現不良反應，對於孕婦和後代均是安全的。

雖然有一些研究提示：葉酸補充可能增加結腸癌，兒童孤獨症、哮喘等風險，但也有研究不支持這些結論，總體來說對於葉酸補充的不良反應還沒有充足的證據。

五、結語

在額外補充葉酸的同時，備孕女性還需要注意養成健康的生活方式和習慣，多食用富含葉酸的食物，合理膳食，增加運動，保持合適的體重，從而達到降低出生缺陷的發生風險。