一類新藥抗CD47抗體有望用於骨髓增生異常症候群和急性髓系白血病...

2020-12-20 騰訊網

在美國臨床腫瘤學會（ASCO）虛擬會議上展示的1b期試驗（NCT03248479）結果顯示，Magrolimab聯合阿扎胞苷（azacitidine，AZA）可以改善急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常症候群（MDS）患者的預後。這種聯合療法尤其適用於TP53（p53）突變這個缺乏足夠治療手段的患者群體。

Magrolimab是第一種IgG抗CD47單克隆抗體，通過巨噬細胞吞噬作用促進腫瘤細胞的清除。CD47是癌細胞上的一個「不要吃我」的信號，可以使癌細胞不被巨噬細胞吞噬，其表達的增加就預示著AML患者預後的惡化，佛羅裡達州坦帕市莫菲特癌症中心的David A. Sallman博士及其同事這樣認為。

Sallman博士展示了一項試驗結果，該試驗檢驗了magrolimab與AZA聯合使用時是否會產生協同作用（誘導出其他有利於巨噬細胞發揮吞噬作用的「吃我」信號，如鈣網蛋白對癌細胞的作用）。該試驗的主要目的是檢驗magrolimab單獨使用和magrolimab與AZA聯合應用的安全性，並評估magrolimab/AZA聯合用藥對29例未經治療的AML患者和39例未經治療的MDS患者的有效性。這些MDS和AML患者中的大部分的細胞遺傳學風險較高，分別為64%和72%；13%的MDS患者和45%的AML患者存在突變型p53。

在試驗的前60天，MDS和AML患者均未發生死亡，僅1例（1.5%）接受magrolimab/AZA治療的患者因藥物相關的不良反應而中止治療。未出現該療法導致的明顯的中性粒細胞減少症或血小板減少症，大多數患者在治療期間改善了中性粒細胞和血小板計數。

Sallman博士和他的同事說，通過使用magrolimab初始劑量與維持劑量結合的方案，CD47阻斷引起的貧血得到緩解，第一次給藥時血紅蛋白輕度下降，但隨著大多數患者的血紅蛋白顯著改善，輸血頻率隨著時間的推移而減少，血紅蛋白恢復到基線水平。

結果顯示，在MDS患者中，magrolimab/AZA的總有效率（ORR）為91%，6個月內，完全緩解（CR）率從42%增加到56%。AML患者的ORR為64%（56%CR/CRi[血液學不完全緩解的CR]）。Sallman博士提到，與AZA單藥治療的6%-17%的CR率相比，這樣的結果是非常好的。

58%的MDS患者和64%的AML患者實現了紅細胞輸血獨立性，分別有35%和50%的MDS和AML患者出現完全細胞遺傳學緩解。

該聯合療法對p53突變患者尤其有效，MDS和AML患者的總有效率均為75%，完全緩解率分別為42%和50%。據Sallman博士說，在試驗期間，中位生存期未達到，此療法比目前的治療方法要好。

Sallman博士總結道：「特別是觀察p53突變這個非常高風險的患者子集，其中大多數患者獲得了完全緩解，並且，是持久的完全緩解。基於所有這些數據，除了目前正在進行註冊試驗的MDS組，以及計劃進行註冊試驗的p53突變型AML組，還要增加p53突變型MDS組和AML組。」

參考文獻：

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/224171/aml/first-kind-anti-cd47-antibody-shows-promise-mds-and-aml?channel=238

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