在《自閉症基因系列之SHANK3》一文中，椰菜君把之前零碎寫的幾篇SHANK3基因文章整理到了一起，以便閱讀。文後有讀者留言提出，是不是可以談談SHANK2這個基因？本文是對該留言的回答，也是對前文的補充。
SHANK3，SHANK2，自然還有SHANK1，是一個小小基因家族的三兄弟。當然為政治正確起見，是三姐妹，或者是三兄妹、三姐弟都可以，總之一家人。不過一家人是一家人，它們卻不住在一起：SHANK3住在22號染色體，SHANK2住在11號染色體，而SHANK1住在19號染色體。
所以一個八卦問題就是，既然沒住一起，咋就找到它們三個，還覺得是一家人呢？
這就要扯到30年前了。那時候，神經科學才和分子生物學結合沒幾年，迎著風口飛的少數幾位科學家正在攻城略地，開始在分子水平上理解神經是怎麼工作的。其中就有人想搞清楚，神經元上面的那些信號受體，比如穀氨酸受體啊之類，是怎麼巴在細胞膜上面，沒有隨風飄來飄去的呢？
當時已經知道，穀氨酸受體會連結在一種叫做PSD95的蛋白質（對應的基因是DLG4）上，而PSD95又連結在一個叫做GKAP的蛋白質上。所以這人就想，嗯，那GKAP連結在啥蛋白上面呢？不如順藤摸瓜，摸一摸？
事實上他是拿GKAP這個蛋白當魚餌，丟下去看看哪些蛋白會咬鉤。這一釣就釣出了三條魚：SHANK1，SHANK2，SHANK3。
這三種蛋白質約50%的胺基酸序列是相同的，並且都含有5個結構和功能相似的部分ANK、SH3、PDZ、Pro和SAM，都和GKAP親密接觸，讓人一看就知道是該是一家人。
具體點是這樣的：
這個示意圖顯示，在神經元突觸上面，SHANK蛋白起著一個關鍵的多功能支架作用。比如，NMDA受體，還有神經元連結蛋白NLGN，都通過PSD95和GKAP連結在SHANK上，mGLU受體則通過Homer連結在SHANK上，而SHANK又通過fodin蛋白和F-actin連結，最後F-actin把這一串蛋白質錨定在神經元細胞膜上面。
可見，如果SHANK出了問題，比如有某種突變大幅度改變了結構，或某種突變弄掉了半截，或少了一條基因，都會影響到神經元突觸的形成和功能，自然也就會導致神經功能出現問題，表現出各種症狀，包括但不限於自閉症。
就自閉症而言，目前在Safari自閉症基因資料庫中，SHANK3和SHANK2被列為1類高危基因，即有充足的證據表明它們和自閉症關係緊密，單基因突變足以導致自閉症。但SHANK1目前還列為2類危險基因，表明還沒有收集到足夠多和足夠明確的證據。
至於為什麼平常都是談論SHANK3，弄得好像小弟風頭最健，壓過了大哥。其實原因很簡單，就是當年給這三個基因取名字的時候，是按實驗處理的先後順序排的。只是不到兩年後，就有人在研究22號染色體末端q13.3缺失患者的時候，發現丟失的關鍵基因就是SHANK3。由於這些患者為數不少，自然SHANK3得到的關注也就最多，研究也就最深入了。當然，這也和哥三個中，只有SHANK3位於22號染色體的最末端，相對更容易丟失有關。
知道SHANK家有三個兄弟，對我們研究相關疾病會有很大作用。比如，因為三個兄弟互親互愛相互扶持，不僅可以在一定程度上解釋為什麼同為SHANK3基因缺失患者，症狀卻有輕有重，甚至有可能用來作為尋找治療辦法的途徑。又比如，治療SHANK3基因缺失患者的某些辦法，是不是也可以套用在另外兩種SHANK基因患者身上？等等。
本公眾號的文章不構成任何醫療建議，只提供觀點。
關於作者：理學博士，曾在中山大學教書，愛好閱讀和寫作，日常遛貓，賣文賺貓罐頭。