孫權、劉備聯合抗曹，諸葛亮、周瑜用計火燒赤壁，火燒曹操八十萬大軍，把曹操殺得打敗，曹操敗走華容道。
赤壁之戰結束之後，孫權、劉備都想趁曹操落敗的時候，擴大自己的兵力和領地，所以當時他們都看中了荊州和襄陽這樣重要的領地。
對孫權來說，荊州和襄陽是東吳的門戶；對劉備來說，諸葛亮曾告訴劉備要進駐西川，形成三足鼎立之勢，那荊州和襄陽也是進駐西川的要道。
兩個人都想要這個地方，所以，周瑜和諸葛亮就約定，先讓周瑜打，如果周瑜打不下南郡，那劉備就再去打。
南郡是曹仁鎮守。周瑜先與曹仁大戰，曹仁用曹操給的妙計詐敗引周瑜入城，隨後放箭，周瑜中了毒箭敗退。埋下了後來兩次金瘡迸裂的病根。
周瑜第一次硬打南郡沒有打下來，還中了毒箭，後來用了一個將計就計的計謀，打敗了曹仁，但等周瑜準備進駐南郡的時候，諸葛亮卻派大將趙雲先期奪取了南郡等地，既沒有違約，又奪取了地盤。氣得周瑜金瘡迸裂，摔下馬來。
諸葛亮二氣周瑜：劉備巧娶孫尚香
劉備、諸葛亮雖然得到了荊州，但考慮到為了維持與東吳的友好關係，就對孫權、周瑜說只是暫借荊州，等打下西川，找到落腳的地方，就把荊州讓給孫權。
為了要還荊州，孫權、周瑜派魯肅幾次到荊州找劉備，劉備、諸葛亮找各種理由，拖著不還。
後來，劉備的夫人去世。周瑜認為要還荊州的機會來了，就替孫權出了一個計謀。孫權按照周瑜的謀劃假意把妹妹孫尚香許配給劉備，想把劉備騙到東吳，逼劉備還荊州，還了荊州之後就把劉備殺了。
可是孫權的母親吳國太看中了劉備，要把孫尚香許配給劉備。孫權一看沒有辦法，只好按照母親的意思辦，但卻把劉備軟留在東吳，不讓劉備回荊州。諸葛亮設計讓劉備逃離東吳，周瑜帶兵追趕，但諸葛亮早已帶兵來接應劉備，讓周瑜中了埋伏，還讓士兵朝著周瑜的兵將大喊：「周郎妙計安天下，賠了夫人又折兵」。讓周瑜氣得金瘡再次迸裂。
諸葛亮三氣周瑜：識破「假途滅虢」計
劉備娶了孫權的妹妹之後，還佔據著荊州。孫權、周瑜挺著急，就讓魯肅去問劉備啥時候去攻打西川，好早點歸還荊州。周瑜交待魯肅轉告劉備，如果劉備不去打西川，周瑜就去替劉備打西川。
這是周瑜用的「假途滅虢」計，是想以打西川為名，過道荊州，讓劉備在荊州迎接，趁劉備出來迎接的時候，直接把劉備殺了。
但周瑜的這一計謀又被諸葛亮識破，諸葛亮將計就計，早做好埋伏，使得周瑜到荊州的時候又被圍，讓周瑜十分生氣，再次金瘡迸裂，最後在巴丘不治身亡。
周瑜去世之前，發出悲嘆：既生瑜，何生亮！
正史記載的周瑜
當然，諸葛亮三氣周瑜的故事是《三國演義》小說裡寫的。正史裡記載不一樣。
正史記載，周瑜生於公元175年，死於公元210年，是在西徵的途中病死在巴丘的。正史記載的周瑜氣量大，長相俊美，還精通音律，是個音樂家。周瑜的音樂有多厲害呢？
東吳人稱讚：「曲有誤，周郎顧」。