一文盤點|小細胞肺癌一線藥物治療進展

2020-12-27 騰訊網

小細胞肺癌（SCLC）大約佔所有肺癌患者的15%，約1/3的患者病變局限於胸部。手術僅適用於少數I期SCLC患者（2%-5%）。對於不可手術的局限期SCLC患者，同步放化療是標準治療。2018年之前廣泛期小細胞肺癌一線標準為EP（依託泊苷+順鉑）方案，一線後維持沒有標準推薦，二線有拓撲替康等單藥，三線沒有標準推薦。為提高小細胞肺癌患者的生存，研究者們開展了大量臨床研究，2018年之後在一線、三線治療方面取得了重大進展，患者有了更多的選擇。本文總結了廣泛期SCLC一線治療藥物相關的進展。

作者：南昌大學第一附屬醫院高新醫院腫瘤科 許錦彪

01

阿替利珠單抗聯合EP方案

IMpower133研究將403例初治的廣泛期SCLC患者隨機等比分組，一組給予阿替利珠單抗+EP方案4個周期誘導化療，然後序貫阿替利珠單抗維持治療(201例)。另外一組EP方案+安慰劑治療，序貫安慰劑維持治療(202例)。研究的主要終點為總生存期（OS）以及研究者評估的無進展生存期（PFS）。中位隨訪13.9個月，兩組中位OS分別為12.3個月、10.3個月（P=0.007）。兩組的中位PFS分別為5.2個月、4.3個月(P=0.02)。阿替利珠單抗聯合用藥的安全性與已報導的單藥的安全性一致，無新的發現。

關鍵亞組分析顯示年齡超過65歲，無肝、無腦轉移的患者免疫聯合化療獲益更顯著。該研究是30年來廣泛期SCLC一線治療中首次取得了OS獲益的III期研究。

目前，NCCN、CSCO指南都將阿替利珠單抗聯合EP方案列入廣泛期小細胞肺癌一線治療推薦。

02

度伐利尤單抗聯合EP方案

CASPIAN研究將805例初治的廣泛期SCLC患者按1:1:1隨機分為3組：（1）免疫+化療組：度伐利尤單抗 1500mg聯合EP三周方案治療4個周期，序貫度伐利尤單抗 1500mg 四周方案維持治療至疾病進展；（2）化療組：EP 三周方案治療6個周期後，可選擇預防性顱內照射（PCI）；（3）雙免疫+化療組：度伐利尤單抗 1500mg + Tremelimumab 75mg聯合EP三周方案治療4個周期，序貫度伐利尤單抗 1500mg 四周方案維持治療至疾病進展。主要研究終點為OS，次要研究終點為PFS、客觀緩解率（ORR）和安全性。

最終研究結果顯示，免疫+化療組與化療組的中位OS分別為12.9個月、10個月（P=0.0032）；中位PFS分別為5.1和5.4個月，無統計學差異；ORR分別為67.9%、57.6%。亞組分析顯示在接受卡鉑治療、小於65歲、存在吸菸史、無腦轉移、AJCC分期Ⅳ期、非亞裔、歐洲地區的患者中OS獲益更為明顯。

2020年ASCO更新的數據顯示，雙免疫聯合EP與化療組的中位OS分別為10.4個月、10.5個月（P=0.0451）；中位PFS分別為4.9和5.4個月，無統計學差異。雙免疫聯合化療與化療相比並沒有帶來OS、PFS的改善。

目前，NCCN、CSCO指南都將度伐利尤單抗聯合EP方案列入廣泛期小細胞肺癌一線治療推薦。

03

帕博利珠單抗聯合EP方案

KEYNOTE-604將453例新診斷為廣泛期SCLC患者隨機分配接受帕博利珠單抗聯合化療或安慰劑聯合化療。研究主要終點是OS和PFS，次要終點是ORR、DOR、安全性和生活質量。結果顯示，兩組中位PFS分別為4.8個月、4.3個月(P=0.0023)；中位OS分別為10.8個月、9.7個月（P=0.0164，未滿足P=0.0128的預設）；ORR分別為70.6%、61.8%；中位DOR分別為4.2個月、3.7個月。

帕博利珠單抗聯合化療改善了廣泛期SCLC患者的PFS，OS沒有達到設計的統計假設的臨界值，但有獲益趨勢。

04

納武利尤單抗聯合EP方案

II期ECOG-ACRIN EA5161研究中納武利尤單抗聯合化療組與單純化療組的中位OS為11.3月、9.3月（P=0.14），中位PFS分別為5.5個月、47個月（P=0.047）, 納武利尤單抗聯合化療一線治療廣泛期SCLC獲得了PFS的改善，OS沒有獲益。

05

Veliparib聯合EP方案

ECOG-ACRIN 2511旨在研究PARP抑制劑Veliparib聯合依託泊苷+順鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的安全性和療效，研究納入128例未接受過治療的廣泛期SCLC患者，隨機分為Veliparib組和安慰劑組。Veliparib組的治療方案為依託泊苷100mg/m2，第1-3天，順鉑75mg/m2，第1天，Veliparib 口服，100mg每天兩次，第1-7天，每三周一個療程。

研究結果顯示，Veliparib組與安慰劑組在ORR（71.9% VS 65.6%）、中位PFS（6.1個月 VS 5.5個月）、中位OS（10.3個月 VS 8.9個月）都沒有顯著差異。分層分析顯示只有基線LDH水平升高的男性患者有明顯獲益，這些患者接受Veliparib治療相比安慰劑，疾病進展風險降低了66%（PFS HR, 0.34; 80% CI, 0.22~0.51）。安全性方面兩組總體相似。

目前，在廣泛期SCLC的一線治療中，鑑於IMpower133、CASPIAN研究，NCCN、CSCO指南將阿替利珠單抗、度伐利尤單抗聯合EP方案列入廣泛期小細胞肺癌一線治療推薦。納武利尤單抗、帕博利珠單抗聯合化療只獲得了PFS的改善，OS沒有獲益。Veliparib聯合化療的PFS、OS都沒有獲益。

相關焦點

  • 小細胞肺癌已經有了新的治療方法,藥物不止一種,需要儘早使用
    自從免疫治療藥物問世之後，小細胞肺癌的治療模式發生改變，不再單純依託傳統的放化療。目前國際上已經上市並批准小細胞肺癌適應症的PD1/PD-L1免疫檢查點抑制劑有4種。
  • 程穎教授:小細胞肺癌迎來新標準治療模式
    這種嚴重的不平衡狀態，因IMpower133試驗被打破，治療模式被改寫，小細胞肺癌診療自此掀開全新的一頁，邁向無盡的未來。近日，本報記者專訪了吉林省腫瘤醫院黨委書記、吉林省癌症中心主任程穎教授，請她介紹小細胞肺癌免疫治療的最新進展。
  • i Hope學院:張明暉教授談小細胞肺癌新起之秀
    其中小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是惡性程度最高的一種類型，具有進展快、轉移早、易復發的特點。小細胞肺癌的治療多年來均以化療為主，依託泊苷與鉑類藥物聯合的EP/EC方案作為小細胞肺癌一線治療的金標準方案長達30餘年，後線治療選擇也非常局限。
  • 小細胞肺癌惡性程度高、病情進展快!希望在哪裡?如何圍剿它呢?
    小細胞肺癌發病約佔肺癌的15%左右，生物學特性不同於非小細胞肺癌，治療方案也有很大不同，它屬於惡性程度高、進展速度快的那類腫瘤。初診時晚期患者的比例太大，希望在哪裡？該怎麼治療呢？病人出現咳嗽、咯血等不適而行影像學檢查，發現肺部腫物，需要病理診斷。
  • 五款PD-1/L1單抗:免疫治療國內外肺癌適應症盤點!—抗癌管家
    針對肺癌，為您盤點以下五款上市藥物，分別在國內外獲批的肺癌相關適應症、藥物用法及不良反應，敬請查收。） 聯合卡鉑和紫杉醇，用於一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC） 聯合培美曲塞和鉑類化療藥物，用於一線治療EGFR/ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC） 美國FDA獲批適應症： 單藥用於一線治療PD-L1陽性的、EGFR/ALK陰性的的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌
  • 全面解析肺癌靶向治療藥物群像
    分子就是基因分型，肺癌根據基因突變類型主要分為EGFR突變、ALK突變和ROS1突變等，不同基因突變類型適用的靶向藥物也不同。肺癌治療藥物的分類目前靶向藥物主要針對NSCLC中的突變類型，因此這裡只考慮NSCLC的靶向治療藥物。
  • 對話楊拴盈教授,聊聊肺癌免疫治療、免疫聯合化療與四藥聯合
    針對小細胞肺癌的基因改變研發的靶向藥物效果都不好，這些靶向藥物臨床前有效，一到臨床試驗就無效，數十個研究鎩羽而歸，近40年來都沒有取得突破性進展 近年來，由於分子靶向治療的出現，非小細胞肺癌治療快速進入了一個更加精準的個體化治療時代，隨著二代測序技術應用的日益廣泛，越來越多的肺癌驅動基因被發現
  • 肺癌新藥!阿斯利康第三代EGFR-TKI Tagrisso(泰瑞沙)一線治療III期...
    基於該結果，Tagrisso是唯一一種在一線治療EGFR突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）方面顯示出統計學上顯著總體生存獲益的藥物。此外，Tagrisso也增加了中樞神經系統轉移患者的疾病無進展生存時間。
  • 2020年即將上市6大抗癌藥物,四類癌症迎來新療法
    這也意味著四類癌症患者將在今年的中下旬迎來全新的治療選擇和希望。全球腫瘤醫生網醫學部將2月份獲得優先審批的六大抗癌藥物的信息做了盤點，便於病友們參考。02非小細胞肺癌一線治療新方案-阿特珠單抗藥物名稱：Tecentriq（阿特珠單抗）生產廠家：羅氏優先審批時間：2020年2月19日FDA預計裁定時間：2020年6月19日前適應症：一線治療PD-L1高表達的非小細胞肺癌（NSCLC）患者昨日，羅氏（Roche）宣布，美國FDA授予其重磅PD-L1抑制劑
  • 替雷利珠單抗注射液聯合化療治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌患者3期...
    與非鱗狀NSCLC患者相比，由於驅動基因突變比例顯著較低，晚期鱗狀NSCLC患者長期以來沒有合適的靶向藥物，主要依靠化療，而一線標準的含鉑化療方案療效有限，患者存在大量未能被滿足的治療需求。　　伴隨著以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫腫瘤治療藥物的出現，晚期鱗狀NSCLC患者迎來了治療的新希望。
  • 「我是肺癌患者,免疫治療適合我嗎?」
    在沒有藥物禁忌症、藥物過敏的前提下，晚期肺癌患者一線治療使用化療聯合免疫治療都會獲益，比如：化療聯合PD-1或PD-L1相比只做化療，疾病緩解時間、有效率、總生存期都能得到改善。
  • 7月盤點:一文速覽腫瘤領域指南共識
    http://guide.medlive.cn/guideline/21029 NCCN臨床實踐指南：小細胞肺癌（2020.V4） 2020年7月，美國國家綜合癌症網絡(NCCN)更新發布了2020 V4版小細胞肺癌指南，主要內容包括
  • 肺癌靶向治療新突破!EGFR突變晚期非小細胞肺癌中位總生存期超過3年
    2019年9月28日，在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，針對肺癌靶向治療的Ⅲ期臨床試驗 FLAURA研究總生存期（OS）結果的公布成為大會的焦點之一，研究結果顯示奧希替尼一線治療的中位總生存期為38.6個月，接近39個月，而對照組為31.8個月，奧希替尼明顯優於標準一代EGFR-TKI，成為目前唯一一個單藥一線治療可以讓EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者中位總生存期超過3年的藥物。
  • 年終盤點丨2020非小細胞肺癌進展,肺腺癌領域是個體化治療的『典範』
    然後點右上角「…」菜單，選擇「設為星標」 愛爾蘭癌症試驗肺癌小組主席Dr Jarushka Naidoo在腫瘤學術會議上介紹了2020年肺癌研究的最新進展，報告的重點聚焦在非小細胞肺癌(NSCLC)上。2020年NSCLC治療取得的進展主要在靶向治療和免疫治療領域。
  • 肺癌,都能用靶向治療嗎?為什麼會耐藥?耐藥了該怎麼辦?
    15年前，自第一個治療肺癌的靶向藥物在我們國家上市後，新的靶向藥物就層出不窮，讓許多病人在生存時間、生活質量上都有明顯獲益！靶向治療不但有效性較化療高，而且毒副反應較化療也要低很多，那麼，是不是所有的肺癌都可以用靶向藥物治療嗎？
  • 浙江大伯脖子和臉一樣粗,一查竟是肺癌晚期!有這個症狀要警惕
    著名肺癌診治專家、杭州市一醫院集團管委會主任馬勝林教授介紹，根據病理類型，肺癌可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中小細胞肺癌約佔肺癌總數的15%，是一種侵襲性強且增殖迅速的惡性腫瘤。小細胞肺癌患者預後極差，有2/3的患者初診時就已經到了廣泛期，即發現疾病的時候已出現了遠端器官或淋巴結轉移，確診後5年平均生存率只有2%。
  • 肺癌免疫治療最新進展:早期介入獲益明顯
    肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，中國是全球肺癌第一大國，發病與死亡人數約佔全球的40%。隨著肺癌治療的新藥物和新技術不斷湧現，患者5年生存率正在大大提升。而近年橫空出世的免疫治療，更是備受關注。
  • 中醫牛小培治療肺癌:小細胞肺癌的症狀有什麼?
    小細胞肺癌又稱小細胞未分化癌，是肺癌中惡性程度最高的一種，約佔原發性肺癌的1/5。患有該病的患者一般比較年輕，多在40-50歲左右，並且多有吸菸史，男性患者的比率高於女性患者。癌細胞常侵犯管外肺實質，易與肺門、縱隔淋巴結融合成團塊。癌細胞生長快，侵襲力強，遠處轉移早，常轉移至腦、肝、骨、腎上腺等臟器。
  • 香港女星鄺美寶肺癌病逝 有哪些PD-L1治療肺癌?
    「肺癌」這個詞在日常生活中出現的頻率也越來越高，據《中國惡性腫瘤學科發展報告(2017)》，肺癌居中國惡性腫瘤發病首位。　　所以，要提高警惕，多了解和掌握肺癌在早期的一些症狀是十分重要的，這樣就能夠做到早發現早治療。　　據了解，肺癌病理分型常見為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌。
  • 肺癌基因檢測與精準治療|王潔教授vs菠蘿直播實錄
    王教授：肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細胞癌，其中腺癌佔主導地位，其次是鱗癌，而小細胞癌不到15%。對肺腺癌研究的比較多，發病機制研究比較清楚，導致肺腺癌突變的驅動基因突變70-80%已經找到。