免疫細胞為什麼是治療新冠的好方法?《Cell》:免疫記憶是關鍵

2020-12-28 眾愛健康GLCF

面對恣意橫行的新冠病毒，多次被國務院等國家級會議提及的恢復期血漿療法，成為挽救危重症患者生命的「特效藥」，並以無副作用、安全易獲取等優勢，受到眾多好評。

為什麼恢復期血漿如此神效？重點就在於血漿中細胞的「免疫記憶」功能。

被病毒感染過一次，血液中的細胞就會產生對抗這種病毒的記憶，當再次遇到這種病毒的攻擊，就可以激活這類細胞，發揮戰鬥作用。

新冠肺炎康復者的恢復期血漿療法，核心就是利用其中含有的記憶的抗體或細胞，來抵抗病毒，抑制感染，達到康復。

而同樣是具有「免疫記憶」功能的最強「殺手」T細胞，其對抗新冠病毒的機制卻遲遲未被挖掘，然而好事多磨，T細胞對抗新冠病毒的意義終於被等到！

近日，國際學術期刊《Cell》對新冠病毒免疫反應進行了首次分析，並公開了T細胞在對抗新冠肺炎上的重要作用，埋藏在恢復期血漿療法之下的「神秘殺手」——T細胞，終於浮出水面。

T細胞的「免疫記憶」功能終於有了用武之地。

△ 在新冠肺炎患者和未感染者中

發現針對新冠病毒的T細胞

這項新的發現，證實了T細胞對抗病毒的強大反應，預示著長期保護性免疫的發展，這對開發出更具針對性的新冠病毒疫苗，意義重大。

研究證實：T細胞在新冠患者體內發揮作用

該項研究由美國拉霍亞過敏和免疫學研究所的研究團隊發起，他們記錄了20名從COVID-19康復的成年人對SARS-CoV-2的抗病毒免疫反應。

△ 目標T細胞對SARS-CoV-2冠狀病毒的反應在人與COVID-19疾病和未暴露的個人

研究人員利用HLA I類和II類預測的多肽大分子，結果顯示，循環的SARS-CoV-2特異性CD8+和CD4+ T細胞分別在70%和100%的COVID-19恢復期患者中被識別。

CD4+T細胞（輔助性T細胞）為大多數疫苗的主要靶點，試驗中，CD4+T的突增反應是強烈的，並且與抗SARS-CoV-2 IgG和IgA滴度的大小相關。M蛋白、spike蛋白和N蛋白各佔CD4+總應答的11-27%，附加應答通常針對nsp3、nsp4、ORF3a和ORF8等。

這表明，輔助性CD4+T細胞在對抗新冠病毒上有著很強效的作用。

另外，對於CD8+ T細胞（效應性T細胞），研究中可識別出spike和M，至少靶向8個SARS-CoV-2 ORFs。而最為重要的是，在未接觸SARS-CoV-2的人群中也檢測到40-60%的SARS-CoV-2 CD4+反應性T細胞。

這提示了循環感冒冠狀病毒和SARS-CoV-2之間存在交叉反應性T細胞識別，這也就是說，T細胞不僅在新冠病毒中有免疫作用，還可能在很多病毒中都已經獲得了同樣的免疫作用。

T細胞：「免疫記憶」功能，讓未感染者產生抗體

我們都知道，T細胞具有「免疫記憶」功能，而冠狀病毒「家族」強大，種類繁多，那麼，T細胞是否憑藉對一種病毒的記憶，可以攻擊另一種病毒甚至是新冠病毒的可能性呢？

為了進一步了解，沒有感染新冠病毒的人是否也會產生對抗這種病毒的細胞抗體，德國查理特大學醫院的免疫學家Andreas Thiel和他的同事在預印本網站medRxiv上發表了一篇研究論文，描述了他們在18名新冠肺炎住院患者的15名患者中鑑定出靶向S蛋白的輔助性T細胞。

△ 在COVID-19患者和健康供體中存在SARS-CoV-2反應性T細胞

他們分析了68名未感染者的血液，發現34%的人擁有識別新冠病毒的輔助性T細胞。

研究小組還觀察了2015-2018年期間採集的血液樣本中T細胞的反應。其中許多人對SARS-CoV-2具有顯著的T細胞反應性，儘管他們從未接觸過SARS-CoV-2。但幾乎可以肯定，每個人都至少見過四種常見感冒冠狀病毒中的三種，因為這些病毒中的蛋白質與新冠病毒相似，這可以解釋所觀察到的交叉反應。

△ 科學家們在從冠狀病毒感染中康復的患者以及從未接觸過該病毒的患者的血液中發現了某些針對冠狀病毒的免疫細胞

美國愛荷華大學的病毒免疫學家Steven Varga說：「這些研究告訴我們，很大一部分人能對付這種病毒的一個原因是，我們過去接觸的普通感冒病毒，可能會殘存一些免疫力。」

當然，這些結果也並不意味著從新冠肺炎康復的人可以免受再次感染，但這些T細胞在新冠肺炎病例中的良好反應給我我們對未來疫苗研發的新希望。

T細胞：抗病毒，為新冠疫苗研髮帶來新思路

新研究的發現，讓我們認識到，人體的免疫系統能夠在許多方面識別出SARS-CoV-2，尤其是T細胞的強烈免疫反應，消除了科研人員對這種病毒可能逃避正在進行研製有效疫苗上的擔憂。

△ 該研究的第一作者之一，Sette實驗室的講師Alba Grifoni博士測試了從COVID-19患者身上採集的血液樣本中的T細胞反應

我們知道，所有預測最佳候選疫苗的努力都取決於對病毒的免疫反應的理解。此前，科學家們一直很擔心COVID-19不會引發免疫反應，一些再次被感染的病例報導增加了他們的擔憂，而從目前觀察到的T細胞強烈的反應，擔憂也得到了平息。

「哪怕我們只看到一點點的邊際反應，我們也會一直關注，但我們看到的是一個非常強大的T細胞對病毒的反應，這些發現對疫苗研發來說確實是好消息。」 傳染性疾病和疫苗研究中心的Sette教授表示。

實際上，在更早的一項研究中，Sette和他的團隊就已經利用生物信息學工具來預測SARS-CoV-2的哪些片段會激活人類T細胞，而最新的這項研究發現，所有COVID-19患者都有一個穩定的CD4或輔助T細胞反應，這有助於抗體的產生。幾乎所有的病人都產生了病毒特異性CD8，即殺傷T細胞，它可以清除病毒感染的細胞。

T細胞能夠在新冠病毒中發揮免疫反應的重大發現，似乎打開了抗擊新冠病毒的另一扇神秘大門，至少科學家們明確了宿主免疫反應在病毒清除中是起作用的，而通過對T細胞的進一步了解，對病毒發病機制、疫苗研發都將會有更大的幫助。

參考文獻：

[1]Alba Grifoni,Daniela Weiskopf,Sydney I. Ramirez,et al.Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals.Published:May 14, 2020.

[2]Presence of SARS-CoV-2 reactive T cells in COVID-19 patients and healthy donors

[3]FIRST DETAILED ANALYSIS OF IMMUNE RESPONSE TO SARS-COV-2 BODES WELL FOR COVID-19 VACCINE DEVELOPMENT. May 14, 2020 // Cell

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