「軟骨頭」可不是個好詞，常形容那些不勇敢的人。但真正的「軟骨頭」，其實是病——骨軟化症。根據破壞骨礦化的不同因素，骨軟化症可分為不同種類，腫瘤相關性骨軟化症就是其中一種。
近日，美國FDA批准Crysvita (Burosumab-Twza)注射液用於治療2歲及以上的腫瘤誘導骨軟化症(TIO)患者。
什麼是腫瘤誘導骨軟化症(TIO)?
腫瘤誘導骨軟化症(TIO)是一種罕見病，其特點是腫瘤導致骨骼虛弱軟化。與TIO相關的腫瘤(間充質瘤較常見)會釋放過量的成纖維細胞生長因子23 (FGF23)，這是一種肽激素樣物質，可通過調節磷酸鹽排洩和腎臟內活性生物素D的生成來降低血清裡的磷酸鹽和活性維生素D水平。
磷酸鹽是一種電解質，在骨骼維護、細胞能量產生和神經功能中發揮重要作用。一旦磷酸鹽被過度消耗，就會出現嚴重的低磷血症，包括骨軟化、肌肉無力、疲勞、骨痛和骨折等症狀。
Crysvita：全球首個FGF-23靶向單抗
Crysvita是全球首個直接靶向FGF-23的重組全人單克隆IgG1抗體。Crysvita可結合併抑制FGF-23的生物活性活性，通過阻斷患者體內過多的FGF-23生成，來促進腎臟對磷酸鹽的吸收以及活性維生素D的產生，從而也增強腸道對磷酸鹽和鈣的吸收。
因此，低磷血症和骨礦化缺陷可以得到改善。2018年4月，Crysvita首次獲得FDA批准用於治療1歲及以上兒童和成年人的X-連鎖低磷血症(XLH)，目前已拓展用於年齡低至6個月大的嬰兒患者。
腫瘤誘導骨軟化症(TIO)治療的關鍵在於，識別和切除引起這種疾病的腫瘤。然而，約有一半的TIO患者無法通過手術切除腫瘤。現有的治療手段包括口服磷酸鹽以及活性維生素D替代品，這些治療效果往往很有限。
FDA藥物評估和研究中心普通內分泌科的代理主任Theresa E. Kehoe博士說：「作為首個獲得FDA批准治療這種衰弱性疾病的療法，Crysvita可以幫助增加血液中的磷酸鹽水平，這為無法發現或切除腫瘤的TIO患者提供了重要的治療選擇。」
試驗：評估安全性和有效性
此次批准是基於兩項單臂Ⅱ期臨床試驗的研究結果。這兩項研究共納入了27名TIO患者，對Crysvita的安全性和有效性進行了評估。
兩項研究中，患者每四周接受一次Crysvita治療。
1.第一項研究顯示，一半的患者在第24周達到正常的磷酸鹽水平，並在第144周維持正常或接近正常的磷酸鹽水平。
2.第二項研究顯示，69%的參與者在第24周達到正常的磷酸鹽水平，並在第88周維持正常或接近正常的磷酸鹽水平。
3.在第一項研究中，對患者的骨骼掃描結果也表明與骨軟化有關的骨骼病變已經癒合。
服用Crysvita最常見的副作用是牙膿腫、肌肉痙攣、頭暈、便秘、注射部位反應、皮疹和頭痛。據報導，服用Crysvita的患者中也有人出現了過敏反應，如皮疹和蕁麻疹。
專家提醒：如果發生嚴重的超敏反應，應停用Crysvita，並向醫生諮詢進一步治療方法。此外，高於正常水平的磷可能會增加腎鈣質沉著症的發生風險(當過多的鈣沉積在腎臟時發生的一種疾病)。
注意：這些人不能用Crysvita
1.口服磷酸鹽或活性維生素D的患者
2.血清磷酸鹽水平處於或高於其年齡正常範圍的患者
3.嚴重腎功能損害或終末期腎病患者