新冠肆虐 舉國戰疫
閉門宅家共克時艱
校長邀約治學之談
欣然提筆感慨頗多
教書育人 四十餘載
幾多感悟 幾多欣慰
幾多遺憾盡在其中
——題記
緣起:恩師點亮職業路1969年我作為曾經的老三屆被招工到蘭化(蘭州化學工業公司)西北合成藥廠工作,分配到二車間(巴比妥車間)合成崗位。那時正處文革期間,有蘭州大學化學系的一批老九(文革中對知識分子的蔑稱)到藥廠「三同」(同吃同住同勞動)。我在合成崗位有幸和陳耀祖、黃文魁、雷學工等老師「三同」過,受他們耳濡目染的影響,我對化學產生了濃厚的興趣,夢想著有一天能到蘭州大學化學系學習。
1971年我有幸成為首批工農兵學員被推薦到蘭州醫學院藥學系學習。雖然心有不甘,但也只能服從分配。1972年暑期我們首批藥學71級學員被學校安排到天水徽縣的高橋公社開門辦學,學習中草藥這門課。當時借住在高橋小學,條件艱苦,教室里舖上麥草打地鋪,二十多人一間。上課則全年級七十多人擠在一間教室,但同學們學習熱情很高。帶教的老師有趙汝能、周印鎖、楊佩玲等,還有從省藥檢所請來的老師。老師們一掃在學校裡被當做「臭老九」的壓抑心情,煥發出極大的教學熱情。耐心細緻、不厭其煩、手把手地教。我們一般下雨天上課,晴天野外實習,採集標本。趙老師的課大家尤其愛聽,他帶著濃濃的雲南口音,繪聲繪色地講述植物形態構造、科屬特徵、拉丁學名、藥用功效,時不時講點傳說,還有藥名的來歷(如何首烏、徐長卿等),幽默而風趣的講解一下子吸引了我,尤其在野外,絢麗多彩的植物讓我產生了濃厚的興趣——不認識是草,認識了是寶,中草藥真是一個偉大的寶庫。同學們私底下都把趙老師叫Panax(帕納克斯,Panax是人參的拉丁屬名,意為萬能藥),趙老師知識淵博,沒有他不認識的藥,大家都很敬佩。
在附近的地方都實習的差不多了,趙老師提議組織10多人的突擊隊,到更遠的深山裡採藥,大家紛紛報名,我有幸參加。記得那天大清早,在班主任王九元老師的帶領下,我們背著標本夾,跟隨年近半百的趙老師出發了。一路上我們採到很多植物標本,學到了不少新知識。不知不覺等返回時天已黑了,大家加快了步伐,輪流照顧著趙老師,他擺擺手說:我經常跑野外,這點情況不算啥,到是你們要注意腳底下的安全。晚上十點多,快到駐地時,只見遠處一束手電光在閃爍,黑暗中看見燈光,大家一下子興奮起來,原來是在駐地的老師同學不放心我們,在村口打著手電筒足足等了3個多小時,看到我們平安到家才鬆了一口氣。艱苦而有趣的為期一個月的「開門辦學」結束啦,最後的考試環節是辨認100種中草藥。結果全體同學考試成績都在80分以上,有兩位同學滿分,其中一人是我,從此我和植物結下了不解之緣。值得感悟和回味的東西很多,和大家分享幾個小故事吧。
以身試藥——苦豆子的故事1974年我畢業留校,被分到蘭醫一院(現蘭大一院)藥劑科從事滅菌製劑工作。當時正處文革後期,大搞中草藥運動的熱潮還未消退,藥房的幾位老藥師也在研製苦豆子、駱駝蓬等中草藥製劑。苦豆子是豆科植物,性味苦、寒、有毒,功效為清熱燥溼,祛風殺蟲,治療婦女病,如宮頸糜爛、陰道炎、盆腔炎、附件炎、滴蟲病等有效,這些病在甘肅特別是邊遠貧困地區,由於衛生條件所限是常見病、多發病,給廣大婦女同志帶來痛苦。我們先做成片劑外用,但效果慢,又嘗試做注射液,但劑量不好控制,於是買來兔子做毒性實驗。文革期間,各種規章制度被破壞或有章不循,藥理實驗也不規範,結果打一隻死一隻。幾位老藥師很發愁,我們幾個年輕人很高興——有兔子肉吃了。那個年代物資匱乏,每人每月只供應一斤4級肉。兔子放血洗乾淨後加上各種調料(中藥房調料可齊全了,既是中藥又是調料,如八角、花椒、高良姜、草果、豆蔻等等),高壓鍋一煮味道好極了。高興歸高興,但實驗沒進展,大家愁眉不展,「能不能拿人做實驗」,不知是誰提議的,「太危險了,誰都沒數」,「但兔子畢竟和人不一樣,不試咋知道」,我聽後說:「我來吧,我年輕身體好」,李家仁藥師也要搶著試,爭執不下時,我說:「我是黨員,還是讓我來吧,大家就不要爭了」。我們在門診治療室做好防護措施後,給我注射了一針苦豆子注射液,剛開始沒啥感覺,隨著藥液推進,我感到心跳加快、難受、頭冒冷汗、四肢冰涼,漸漸就失去了知覺------等我醒來,只見領導、同事圍在治療床邊,「小楊醒了,可把我們嚇壞啦」,聽到有人這樣說,我問「怎麼了?」回答道:「這藥毒性太大,你一下虛脫了,還好搶救及時!」這次實驗後,大家決定將苦豆子注射液濃度和劑量減少一半,繼續做人體實驗,但這次大夥說什麼也不讓我試了,李家仁藥師毅然爭著上(他後來入了黨,成為藥劑科主任),試驗成功了,沒有產生什麼不良反應。經過兩次人體實驗,掌握了合適的劑量,苦豆子注射液(商品名維婦康注射液)終於問世了。由於效果非常好,來醫院治療者絡繹不絕,連周邊省份的患者也來求醫,成了當時醫院搶手的院內製劑。
值得欣慰的是20多年後,時任蘭醫一院藥劑科主任的夏文斌成了我的在職研究生,她將苦豆子的故事延續,提取其有效成分苦參鹼、氧化苦參鹼等做成製劑,用於治療癌症病人放療後引起的皮膚潰爛,傷口久治不愈。實驗證明苦豆子製劑輻射防護作用明顯,且促進傷口癒合療效顯著。小夏完成了她的論文《苦豆子生物鹼輻射防護作用的實驗研究及初步臨床觀察》,相關成果還獲得了甘肅省醫藥科技進步三等獎。在此基礎上,蘭大一院研製了苦豆子總鹼溫敏凝膠,除了治療宮頸糜爛、陰道炎及各種婦女炎症外,還用於治療口腔潰瘍,潰瘍性結腸炎等,使苦豆子的應用進一步擴大。
世界新種的發現——套葉蘭的故事套葉蘭的故事還得從1979年年初說起,年初的一天,一向對我在野外實習的表現欣賞有加的趙老師找到我說:恢復高考後的第一批學生即將上專業課,學校面臨開課師資不足的問題,況且我們專業特殊,經常要野外採藥,條件艱苦,沒人願來,問我願不願意回藥學系中草藥教研室(現蘭州大學藥學院生藥學研究所)當老師,我爽快地答應了,當時我被抽到醫學院落實政策辦公室工作,就怕醫學院和一院不放,趙老師說我們一塊努力吧。在說服雙方領導並取得他們的理解支持後,我交接了落實政策的工作,於1979年3月調回了藥學系中草藥教研室(後改為生藥教研室、藥用植物教研室、生藥與藥用植物教研室、生藥學研究所)——當時叫「業務人員歸隊」。
4月下旬,我便跟著趙老師到隴南搞中藥資源調查,採集植物標本。同行的有曹宗鈞老師(他博學多才、擅長繪畫,20多年後出版的《甘肅中草藥資源志》中的上千幅植物墨線圖就是他一筆一划繪製的)、潘力、陳軍和省藥檢所及市藥檢所的三位同志。隴南地區山大溝深,植物豐富,但交通不便,坐的班車也是大卡車放上行李,人坐在上面。至於野外調查基本上是靠兩隻腳。一路上爬山涉水,走過獨木橋,吃過蒼蠅面、啃過蟑螂饃、蓋過蝨子被、睡過死人床,那些辛苦自不用說!儘管條件艱苦,但我跟著趙老師被激發了極大的學習熱情,一路採藥一路學習。白天採標本搞調查,晚上整理標本、換臺紙、補記錄,抽空寫個日記,每天都是那麼充實,忘記了疲勞,認識了很多新植物,學習了許多新知識。每天都有新發現,都有新收穫。
在下鄉採藥的三個月中,有一天特別難忘記。那是1979年6月6日,我們從武都裕河公社出發去採藥。一路翻山越嶺,太陽曬的人直冒汗,正當大家疲憊不堪之時,曹宗鈞老師給我們講起了笑話,是唐代大詩人李白的兩則逸聞趣事,至今記憶深刻。話說李白和幾個朋友登山,爬到山頂,眾人詩興大發,紛紛提筆作詩,李白卻掏出隨身攜帶的小酒喝起來,眾人作詩完畢,見李白還未動筆忙催促:我們的詩都做完了,你怎麼還不寫?只見李白提筆寫下一個「上」字,又繼續喝酒,等一會兒又寫下一個上字,在眾人滿懷期望的目光中,李白一連寫了6個上字,大家不免有些失望,大詩人今天怎麼了,就只會寫個上上上、上上上,但見李白喝完酒,拿起筆在上字之間加了幾個字,然後刷刷刷一氣呵成,一首七言詩油然而出,眾人拍手道:好詩,平中見奇,跟我們寫的就是不一樣:「一上一上又一上,一上上到山頂上,紅日高照白雲低,五湖四海皆一望」。還有一次,有個大財主給老母親祝壽,請來李白寫壽聯,一番吃喝招待後,只見李白提筆寫了個上聯「你的老娘不是人」,財主見後臉色都發白了,大怒道:我好吃好喝招待你,你不寫也罷,怎麼能罵人呢?到場的賓客聞聲觀看,個個大驚失色,紛紛指責:大詩人今天怎麼了?是不是跟財主家有過節?是不是今天喝多了?寫出如此有辱斯文的混帳話。李白面對指責不屑一顧,微微一笑問道:下聯還寫否?「上聯都寫成那樣了,下聯能有什麼好話,管家送客」,一向仰慕李白才華的管家力勸財主息怒,且等他寫了下聯再趕走不遲。「拿酒來」,李白又一壺酒喝罷,在眾目睽睽下提筆寫下了下聯和橫批。眾人一見無不拍手稱奇,拍案叫絕:此乃天下第一壽聯,李大詩人不愧為詩仙,一時恭維奉承之聲不斷,財主看了也由怒轉喜,忙不迭地給李白作揖賠不是,看到眾人態度180度大轉變,真是翻臉比翻書還快,李白呵呵一笑,揚長而去。下聯是「西天聖母下凡塵」橫批「壽比神仙」。李白的這些故事到底有沒有,無處考證,反正曹老師聲情並茂的「故事會」讓大家疲勞頓消。說著笑著我們不知不覺走到一座高山下,帶路的赤腳醫生王大夫告訴趙老師:「這山上的懸巖上有一個好藥叫金耳環,能治很多病,當地人都當神藥」。趙老師問他:「能不能採一點?」王大夫答到:「沒問題,我採過,路熟」「我也去!」聽到有好藥,我自告奮勇要跟去採。王大夫看了我一眼:「你們城裡娃就歇著吧,路不好走,萬一有個閃失咋辦?」趙老師也說「永建,你就在下面整理標本吧」,見趙老師這麼說了,我只好留下。趙老師在囑咐王大夫上山採藥注意安全後,特別叮囑了一句:「你要是看到金耳環周圍有開花的植物,順便抓一把下來!」(花是鑑定植物的重要依據,我們在野外採集標本時特別注意採有花的植物)
約摸兩個時辰,王大夫採了金耳環下來。趙老師看後說:這是蘭科的石斛,是常用中藥,有養陰潤肺、清熱生津、益腎明目之功效。因生長環境特殊,量少不易採到,所以珍貴。石斛藥用莖,幹後常捲曲,呈黃色或金黃色,故稱金耳環。王大夫悄悄跟我說:「你們趙老師真厲害,啥都知道。」「那當然了,要不甘肅的老鄉怎麼稱他為藥王爺呢?!」王大夫又拿出一把小草給趙老師,「這是金耳環旁邊長的,我抓了一把,看有啥用?」趙老師接過這把小草剛看了一眼,眼睛一亮,忙掏出隨身攜帶的三折放大鏡凝神端詳。這小草很不起眼,只有幾釐米高,開著淡黃色的花。好一會兒趙老師才興奮地說:「有點像蘭科的石棗子,但花又不太像,這有可能是個新種,先收起來吧」。
一個多月後,我們任務完成返回蘭州。趙老師沒有忘記帶回的那個植物,他仔細觀察,認真研究,查遍所有文獻資料(時值文革結束不久,百廢待興,資料不全),並請教了當時多位省內知名的植物專家,都未給出名字,說可能是個新種。當時正值全國第三次中藥資源普查期間,由醫藥公司牽頭,請來了北京的幾位專家,其中一位是北京植物研究所搞蘭科植物的專家郎楷永先生。趙老師忙拿著標本去請教,郎先生看後說:是蘭科植物沒問題,但是哪個種還不能確定,能不能給份標本我帶回北京研究。趙老師二話不說,就把標本給了郎先生,之後就沒有音信了。
直到多年後的一天,我們在查閱蘭科文獻時,翻到《中國植物志》第18卷(1999)第150頁,無意中看到了一段文字:「套葉蘭Hippeophyllum sinicum S.C.Chen et K.Y.Lang產甘肅南部(武都)。生於林間懸巖上,海拔1600米。(模式標本產地)……」我們不禁啞然。這個植物作為新種發表並收載於《中國植物志》,但命名人竟然沒有趙老師(根據趙老師的前期研究,該學名後至少應署et Zhao),我們不禁有點憤憤然為趙老師抱不平,我們千辛萬苦採來並研究的標本竟沒有趙老師的名字,只見趙老師淡然一笑,「只要是咱中國人命名的新種,加不加我有什麼關係呢?」我們為趙老師的大度而釋然,又為甘肅出了個植物新種而感到高興。蘭科套葉蘭屬植物全世界共6種,幾乎都分布在熱帶地區。我國有2種,一種分布在臺灣,叫寶島套葉蘭,另一種就是分布在甘肅(這個往往被人誤認為貧瘠落後的地方)武都裕河(北緯33度)的套葉蘭。它的發現不僅填補了一個空白,而且將此屬植物分布由熱帶延伸到了亞熱帶。看似不經意的「順手一抓」,卻「抓」出了一個植物新種,要沒有趙老師多年的採藥實踐經驗和心血付出,以及那聲特別的叮囑,這個世界植物新種就可能與我們擦肩而過,永遠藏在深山無人識。同時我也生出一絲絲遺憾,當時我要是咬咬牙跟著王大夫上山,親手採到這個植物新種該多好啊!
(謹以此文告慰已辭世的我的恩師趙汝能先生和曹宗鈞先生)
揭開神秘的面紗——一面鑼的故事在跟隨趙老師採藥的過程中,常能見到一種植物只長著一片大大的葉子,趙老師告訴我:這個小草因葉大為類圓形,叫一面鑼,老鄉也把它叫做小玉竹,民間做玉竹用,有養陰潤肺,益胃生津的功效,可用於口渴內熱、咳嗽等症。但因始終未採到開花的植株,未能搞清原植物是什麼:也請教過省內的專家,有說是百合科植物,也有說是蘭科植物,還有說可能是個新種,到底是個什麼植物?誰也沒搞清楚。聽趙老師這麼一說,這神秘的小草引起了我極大的興趣,我要揭開它神秘的面紗,因此在採藥過程中特別留意尋找它開花的植株,但令人遺憾的是,好長時間過去了,我始終未能如願。但在採集過程中,我發現一面鑼的周圍常伴生著另一種植物,細細的莖上,長著七八片小葉,有時開著小花,這引起了我的思考:它們之間有沒有什麼聯繫呢?從外形看兩者差異較大,不像是一個東西,但又常長在一塊。在一次去興隆山採藥的過程中,又發現這兩種植物長在一起,我便把這兩種植物連同它們生長的一大塊土挖下來,用衣服包好帶回學校。
在實驗室裡,我耐心地一點兒一點兒的將土清理掉,奇蹟終於發生了,這兩株小草竟有一根長長的地下走莖(根狀莖)相連,原來它們是一種植物。我把這個發現告訴了趙老師,趙老師高興地說:「功夫不負有心人,永建你可解開了一個多年的謎團」。它們雖說是一種植物,可長相又為何如此不同呢?經趙老師研究鑑定,這個小草叫大苞玉竹,是百合科植物,一面鑼是大苞玉竹的幼苗階段,因其長長的地下根狀莖相連,常被挖斷,不易採到完整的標本;又因其葉二型,形態不一,因此被誤認為兩種植物,這個發現被寫成論文,發表在1982年的《蘭州醫學院學報》上。
剛柔並濟的小草——鐵筷子的故事早春三月,在我校藥圃(原蘭醫藥圃在醫學校區東南角,約有5畝地,栽培著數百種藥材和引種的南方植物,提供教學實驗材料和學生見習,可惜因建教學樓而毀於一旦)常能看到一片小草開著粉紅的花朵,在滿目灰色中格外顯眼。詢問藥圃師傅,得知這片小草叫鐵筷子,因開花早,花好看,從外地引種過來的。看似這麼柔弱的小草,卻叫了這麼剛的名字,一下子引起了我的好奇。經查閱資料,並向趙老師請教,得知這是毛茛科植物,性味苦、寒、涼,有小毒,功效為清熱解毒,活血散瘀,消腫止疼。民間常用來治療跌打損傷,因此又叫它小桃兒七、豬毛七、紅毛七等。身為小草、名字很剛、植株柔弱、功效很強,怪不得有此名字。恰好此時我的專題生祁銀德同學進點了,畢業論文就選為《鐵筷子野生變家種的初步研究》,後來發表在《中草藥》雜誌上。
論文發表後,我對鐵筷子的興趣大增,通過查閱文獻,看到國外有篇報導說其對鼻炎癌有一定作用,這對我們是一個啟發和提示,能不能對其他癌症也有作用呢?抗癌藥是研究熱點,我有了想做一些實驗研究的想法。想到了就做,首先要採集實驗材料,藥圃種植的鐵筷子顯然不夠用,通過查閱資料,了解到我省禮縣洪河鄉有鐵筷子分布,我帶著研究生小苟去了洪河鄉。這裡地處黃土高原,土地貧瘠,周圍除了莊稼地,幾乎沒有其他植物生長,連樹都很少。我們向當地老鄉打聽,這裡有沒有鐵筷子分布。一個老鄉告訴我們:「我家就有,我給你去拿!」我們很高興,結果等他來了後,卻讓我們哭笑不得——他拿來的是一雙鐵做的筷子,我們忙解釋這是一種植物,他們說沒有的,沒聽說有這個植物。我的研究生忙去住處拿來標本給他們看,他們說:這東西我們這噠叫水蒲子花,又叫冰涼花。我忙問為什麼叫這名字?老鄉告訴我們:這個小草常長在水邊,就叫水蒲子花;又因它開花早,在冰還沒有化的時候就開了,花粉紅色很好看,所以叫冰涼花,這就對上了(在野外採藥收集當地的土名字是多麼的重要),我興奮地問老鄉哪裡長著?老鄉告訴了我們地方。我和小苟一路走一路打聽,走了約摸十多裡路,拐進一個山溝,只見山坡、溝谷裡遍布著鐵筷子,我們終於如願以償地採集了足量實驗材料。
返校後我們先做了鐵筷子提取物對白血病K562細胞抑制作用的實驗,結果證實有效;接著又陸續做了胃癌、肝癌等多種腫瘤的體外實驗。基礎醫學院的劉昕教授用我們提供的實驗材料,也做了此方面的研究,其研究成果《鐵筷子多糖對腫瘤生長抑制作用的試驗研究》獲得了甘肅省科技進步獎二等獎。此外我們還做了毒性實驗,發現一個很有趣的現象:同樣的劑量,同樣的給藥途徑,結果不一樣,雄性小鼠全死了,而雌性小鼠全活著。後來日本近磯大學鈴木庸之、李文雄等教授來訪,和他們交流中也談到了這個現象,他們是用狗做實驗的,結果公狗死了,母狗活著。這是什麼原因呢?是不是雌激素的作用能避免毒性?這其中機理值得探討,能不能開發一種專門治療婦科腫瘤的藥物?不僅發揮它的抗腫瘤作用,又避免它的毒副作用。我的想法可惜因故未能進行下去,不能不說是一個遺憾。
植物改變命運——鵝絨藤的故事1993年2月底剛開學不久,藥93屆畢業生進點做畢業論文,給我分來了一個小夥子,名叫苟佔平,只見他個頭不高卻很精神。他坦率地跟我講,他喜歡化學,但分到我這裡搞中藥什麼都不懂,不知能不能做好(藥學的學生一般都喜歡搞化學藥,對中藥不太感興趣,我自己開始也是這樣),我說沒關係,只要你肯學就行。根據他的情況,我給他安排了藥圃植物資源整理和研究的課題。漸漸地他對植物有了興趣,不僅將藥圃的中藥認了個遍,還把校園裡不認識的植物採來辨認,甚至到蘭州周圍的山上採集標本,自己查閱檢索表,進行鑑定,還查資料、看用途。看到他的進步,從被動學習到主動學習,我欣慰地笑了。他對我說:「楊老師,跟上你學了以後很有成就感」「怎麼個成就感?」「現在同學有不認識的植物都拿來問我,他們叫不上名字,我能叫上,還知道藥用」。這讓他很自豪。
小苟畢業後被分到某醫藥公司工作,崗位是藥品倉庫。一個本科生去看倉庫,他有些失落,給我打電話訴說他的苦惱:倉庫工作每天上午進藥發藥,下午一般就沒事了,感覺很無聊。我了解了情況後對他說:「這是好事啊,你有那麼多的空閒時間,可以複習考研啊」,他有點為難地說:「可我在班上學習水平一般,從來沒敢想過考研。」我鼓勵他說:「有志者事竟成,你做畢業專題有良好的基礎,不試試怎麼知道自己行不行?就考我專業的研究生吧。專業課不用發愁,有什麼不懂我給你輔導,你只要把外語抓好就行了」。在我的鼓勵下,小苟經過不懈的努力,終於考取了我院生藥學碩士點研究生,師從趙汝能教授和我(我剛晉升上副教授,有了帶研資格),研究課題為「甘肅鵝絨藤屬藥用植物研究」。鵝絨藤是蘿藦科植物,我校校園就有分布,是多年生纏繞草本,含乳汁(白漿),藥用其白色乳汁和根,有清熱解毒,消積健脾,利水消腫之功效,該屬植物多有此功效。在導師組的指導下,小苟到甘肅各地採集植物標本,併到西北植物研究所、中科院沙漠研究所等科研院所和高校查閱植物標本和文獻資料。經過一年多的辛苦努力,初步整理出甘肅鵝絨藤屬植物共15種1亞種,其中2個為甘肅省分布新紀錄,有關研究發表於《中草藥》、《西北植物學報》等雜誌。小苟在做好本專業課題後,還想做一些化學實驗,起初趙老師不同意,我和趙老師在培養理念上產生了一些分歧。他主張本專業研究生只要學好本專業,做好本專業課題就行,沒必要學其他專業,你學藥理你比得過藥理的研究生嗎?你學化學比得過化學的研究生嗎?我則認為現在培養研究生知識面要寬一些,當然首先是學好本專業,在此基礎上,導師儘可能地創造條件鼓勵和支持研究生涉獵其他學科,才能適應社會發展需要。我也是受我的師兄雲南中醫學院羅天誥教授的影響,他培養的研究生可說是全方位的。從本草考證、資源調查、植物分類,化學成分的提取分離,藥理毒理作用,質量控制與檢測等都學習。他培養的一名研究生的課題竟是某動物藥的開發利用,我問他:咱們搞植物的,動物又不懂,你怎麼指導啊?他說沒關係,我可以請搞動物的專家合帶,化學藥理的就請相關專業的專家,質量檢測方面的我請省藥檢所的專家聯合培養。培養研究生不能只限於導師自己懂的專業,不懂的就不讓學,現在社會需要的是畢業後就能獨當一面的人才。如果只搞植物分類,面就很窄。我的研究生論文答辯時,常常有相關的企業和單位來旁聽,一答辯完就搶著籤約,這樣的研究生一個頂倆頂三,誰不搶著要?!老羅的一番話給我很大的啟迪,我也確定了我以後培養研究生的方向——《藥用植物資源的開發與利用》和多學科或跨學科培養的思路。因為趙老師不同意,我只能私下安排小苟在天然藥物化學教研室張承忠、李衝二教授指導下完成相關化學的研究工作,並支持和鼓勵他在蘭大旁聽波普分析等課程。小苟也很爭氣,首次從鵝絨藤Cynanchum chinense R. Br.的地上部分提取分離鑑定出3種黃酮苷,該研究發表於《中國中藥雜誌》。論文答辯時,與會專家都對此予以好評,趙老師也終於認可了這次「出軌」。本課題「甘肅鵝絨藤屬藥用植物資源研究」榮獲2003年甘肅省皇甫謐中醫藥科技獎二等獎。
小苟碩士畢業後到廣東醫科大學廣東省天然藥物研究開發重點實驗室工作,參與了草藥半邊旗研究的部分工作。半邊旗是一蕨類植物,藥用全草,需從外省購入。他依據碩士期間學習的專業知識,開展了廣東省半邊旗屬植物資源調查工作,解決了原料問題。又根據其所學的化學成分提取分離的知識,採集了廣東某地將近1年的半邊旗根莖、葉柄、葉片的樣本,分別做了有效成分含量測定,發現了最佳採集時間與最佳採集部位是8~11月份、地上部分有效成分含量最高(根莖的含量最低,與傳統採集部位相反),既達到事半功倍的效果,又保護了植物資源。多學科培養見成效,該校領導和專家對此讚不絕口:沒想到甘肅培養的研究生這麼管用!其主持的「半邊旗質量標準研究」已被廣東省食品藥品監督管理局批准收載為廣東省地方習用藥材標準;「粵產草藥半邊旗抗癌作用的系統研究」獲2013年廣東省人民政府三等獎。昔日的研究生現已成為廣東醫科大學藥學院教授、生藥學教研室主任、世界中醫藥學會道地藥材評價專業委員會理事、國家教育部學位中心學位評審專家、廣東省科技諮詢專家等。小苟每每回家探親路過蘭州,都要來看我,說起他是他家鄉唯一的博士(後來又讀了博士)和教授時,總是感恩地說:「要沒有楊老師,就沒有我的今天」「這都是你自己努力的結果,知識改變命運,更確切地說是植物改變了命運」。我為他感到自豪和驕傲的同時,也想到自己何嘗不是這樣,因為植物,因為趙老師,我的人生軌跡從此發生了改變,從一個藥廠的小工人,不經意間成了甘肅省植物學會副理事長,中國植物學會藥用植物與植物藥專業委員會委員。
傳承與突破——甘西鼠尾草的故事甘西鼠尾草Salvia przewalskii Maxim.是唇形科鼠尾草屬多年生草本,又名甘肅丹參,在甘肅做丹參代用品,因其與中藥丹參的化學成分類同,因而受到了植物化學及藥學工作者的青睞。近年來對丹參的開發利用日趨上升,因而丹參將面臨供不應求的趨勢。根據親緣關係相近的植物類群具有相似的化學成分和藥理作用的規律來尋找常用中藥的替代藥源是中草藥可持續發展的一條捷徑。甘西鼠尾草在甘肅分布廣泛,四川、雲南、西藏、青海等地也有分布,因而蘊藏量十分豐富。其藥用圓錐形根可長達40cm以上,直徑可達30m以上,是丹參很好的代用品。為開發利用好這一甘肅特色資源,我為我的研究生史彥斌選擇了以甘西鼠尾草為研究對象和其原單位進行聯合培養。課題組充分利用甘西鼠尾草的資源優勢和與丹參親緣關係相近的優勢,一方面基於活血化瘀的物質基礎——丹參二萜醌的組成角度,探討甘西鼠尾草作為中藥丹參替代品的科學依據;另一方面探索甘西鼠尾草除活血化瘀功效之外的其他生物活性,取得了突破。
課題組從甘西鼠尾草根中共分離得到15個化合物,大部分為丹參二萜醌類,其中丹參醛系首次從該植物種獲得。這些化合物與中藥丹參的二萜醌類成分極為相似,也就從物質基礎層面說明,甘西鼠尾草可以替代丹參,作為活血化瘀類中藥入藥。民間也用甘西鼠尾草根水煎液治療痢疾腹瀉等症,據此課題組對上述二萜醌類化合物的抗菌抗炎活性進行了研究,並對二萜醌的抗菌構效關係進行了分析,證實甘西鼠尾草二萜醌具有良好的抗菌抗炎作用。
在此基礎上,課題組進行了從人藥研究向獸藥研發的跨界延伸。奶牛乳房炎是阻礙畜牧業和奶業發展的瓶頸之一。中醫理論認為乳房炎是血瘀不暢、運行受阻,淤積於乳房所致;西醫認為乳房炎是乳腺導管內的脂樣物質排洩受阻,導致乳管擴張破裂,脂性物質外溢,引起炎症反應或誘發細菌感染。結合甘西鼠尾草的活血化瘀作用和抗菌抗炎作用,將丹參二萜醌製備成混懸液(消炎醌),進行奶牛乳房炎的防治試驗,證實消炎醌能較好地改善奶牛乳房炎症狀。相關成果「丹參抗菌有效成分的代謝轉化與構效關係研究」獲得2000年中國農業科學院科技進步一等獎;「抗菌消炎新獸藥消炎醌的研製與應用」獲得2006年甘肅省科技進步三等獎。
如果說甘西鼠尾草用作活血化瘀藥是一種傳承,那麼其抗菌抗炎活性,並從中藥用作獸藥治療奶牛乳房炎則是一種突破,為振興隴藥,傳承創新提供了新途徑。跨學科聯合培養結碩果,史彥斌同學現在已是藥學院一名科研成果顯著的教授了。
民族藥初探——九頭草的故事由於歷史和地理原因,甘肅自古以來就是一個多民族聚居的地區,其中有3個全國特有的少數民族——東鄉族、保安族和裕固族,就分布在甘肅省。這3個少數民族,歷史最悠久的當屬位於河西走廊深處的裕固族。進入本世紀初,民族藥研究方興未艾,但主要集中在藏、蒙、維、瑤等幾個少數民族之中,其他少數民族藥物的研究,尤其是一些人口較少的少數民族藥物研究,尚處於沉寂之中。在此背景下,儘快調查甘肅省內少數民族用藥歷史、特色藥物,挖掘其獨特的歷史醫藥文化,進而做好傳承和發展,這不僅考量研究者的眼光,也是一個藥用植物學者的責任擔當和使命所在。
時值21世紀初,我曾經的專題生,已是張掖市某醫院藥劑科負責人的祁銀德又考取了我的研究生。本打算給他安排鐵筷子抗腫瘤方面的課題,可小祁有自己的想法,他說他工作所在地離肅南縣不遠,聽說裕固族有一些獨特的藥物和治療方法,他想研究一下民族藥,他的想法和我不謀而合,我欣然同意。鑑於他在畢業專題的出色表現,又有工作實踐經驗和獨立進行科研的能力,我放心地讓他自己去肅南進行調研。
2000年國慶期間,小祁獨自一人前往位於祁連山深處的肅南裕固族自治縣,走村串戶調查當地植物藥資源和使用情況。當他了解到當地有一種叫「九頭草」的神奇植物,不但可用於內服和外用治病,還因其有強身健體的功效而被作為珍貴的禮物饋贈親友時,他好像發現了「尋寶」的線索,顧不得疲倦,又向大山更深處挺進。
當年的肅南交通很不方便,有些地方兩天,甚至一星期才能有一班公交車經過;更多的地方,牧民們的交通就全憑馬匹。一路上很少能搭乘到車輛——哪怕是牧民們的馬車。所以大多數的山路都只能靠雙腳行走。秋天的祁連山早晚溫差很大,清晨和夜晚凍得他瑟瑟發抖。更難過的是連續兩天都未發現「九頭草」的蹤跡,到了第三天的夜晚,他一個人走了很久也看不到一點燈火,眼前只有黑黢黢的山巒,耳畔傳來一陣陣野獸的叫聲,孤獨和恐懼感不由得鋪天蓋地襲來……直到半夜,好不容易找到一家牧羊人的泥巴屋子,顧不得條件簡陋,疲倦不堪的他躺倒就睡著了。
第四天中午時分,他終於在一片叫天幹河灘的地方發現了「九頭草」原植物,手捧它綻開的枝葉,聞著它特有的芳香,激動之情難以言表。
回到蘭州後,我們對這次的調查進行了整理、鑑定(「九頭草」為豆科植物鐮莢棘豆,又名鐮形棘豆、莪大夏等,性味苦、寒、有毒,功效為清熱解毒,生肌止痛),並對包括「九頭草」在內的10種民族特色藥用植物進行了初步的研究。小祁以此為基礎完成了他的研究生課題。因為我們初步的工作,這些裕固族聚居區特色藥物及其它們的使用經驗,沒有被歷史湮沒,並且為後來者進一步研究開發和利用它們打下了基礎,原蘭州軍區總醫院的專家對九頭草進行了深入研究,開發了戰傷救治藥等,為此我們深感欣慰!
20年倏忽間過去了,當年隻身一人「探訪」九頭草的研究生小祁,現在也已成為廣東一所高職院校教授,目前在嶺南民間藥物研究方面小有成就。
靈感來自實踐——柳茶的故事柳茶是甘肅民間著名的三茶(柳茶、藍花茶、雞冠茶)之一,其基原為薔薇科鮮卑花屬植物鮮卑花 Sibiraea laevigata (L.) Maxim.和窄葉鮮卑花 Sibiraea angustata (Rehd.) Hand.-Mazz.,枝葉入藥,因其葉型像柳葉,故稱為「柳茶」,藏名為尼阿措(音譯)。藏醫藥文獻《甘露本草明鏡》記載有疏散風熱作用,主治熱病和疫病。藏族民間常用其枝條火煨後作茶飲,用來治療食後腹脹等諸多原因引起的消化不良等症狀。我院已有老師做了降血脂和部分化學成分的研究。
柳茶是一種灌木,生長在青藏高原海拔3000米以上的高山林緣、山坡。我們在甘南藏區野外調查時,聽藏民說牛羊特別喜歡吃它的葉子,但老鄉們要把牛羊趕走不讓吃,因為吃了要掉膘。這激發了我的靈感,牛羊吃了能掉膘,人吃了是不是能減肥?隨著生活水平的提高,人們出現了一系列特有的現代疾病,如肥胖症、高脂血症等。而不適當的飲食和生活習慣使人們消化不良和便秘症狀增多。肥胖可引發多種疾病,如糖尿病、高血壓、冠心病、心肌梗塞等都是其重要誘因,因此減肥成為研究熱點。我們帶著這個想法採集葉子做了動物實驗,用兩組小白鼠做對照,一組用此藥,一組不用。實驗結果,不餵藥的這組小白鼠,相同的食料沒有吃完,體重增加,趴在籠子裡不愛動;而用了藥的這一組,相同的食料吃得光光的,但體重沒有增加,有的甚至瘦到皮包骨頭,但很精神,在籠子裡跑來跑去非常活躍,動物實驗證明有很好的減肥作用。我們又做了毒性實驗,因為人用嘛,當然要保證安全。動物實驗結果,小白鼠的劑量折合人的劑量,一次吃3公斤都沒事,說明是安全無毒的。我們先做成保健茶自己試喝,實驗結果,普遍體重每月減2~4公斤,課題組的李老師最多減了7公斤,減肥效果明顯。該茶最大的優勢在於不會抑制食慾或吸收,同時可以分解脂肪。其效果優於現有的治療減肥和便秘的藥物及方法。其對治療便秘:是通過增強小腸蠕動力達到調節便秘的功效,優勢在於對腸黏膜的刺激非常小,也不會導致大便稀化,毒副作用極小;我80多歲的老父親喝了後也說治療便秘效果很好,現在老年人便秘的很多,你就研究治療便秘的藥吧。在學校科技處韓瑋老師的鼓勵、支持和幫助下,我申請了平生的第1個國家發明專利並獲得授權,從此柳茶的研究一發而不可收拾。
根據大家反饋的信息,我帶著研究團隊對柳茶進行了資源調查,生藥學鑑定;相繼做了柳茶多糖,揮髮油,微量元素等化學成分的提取分離、純化和鑑定,活性效用成分的高通量篩選,藥理、藥效、毒理作用和柳茶降壓,降血糖,提高免疫力等方面的系統研究,並獲得相應的實驗數據;進行了保健品開發所需的功能性試驗、急慢毒性等規定性試驗的研究;研製出無毒副作用,可維持正常代謝的治療高脂血症的降脂保健品------「香巴拉藏茶」(香巴拉藏語是神奇神秘的地方,意為神奇的藏茶)。該藏茶經初步實驗及臨床驗證有如下功效:1.消食導滯助消化。2.調節脂代謝,可防止脂肪在肝內的堆積,達到脂肪肝消失。3.通便,用於便秘。其優勢在於對腸黏膜的刺激非常小,也不會導致大便稀化,尤其對老年性便秘效果明顯。4.用於減肥。該茶最大的優勢在於不會抑制食慾,無需節食,也無腹瀉等不良反應,對人體無害,並可分解脂肪,其效果優於現有治療減肥的藥物。5.還有數例服用此茶後,臉上痘痘(痤瘡)和口中異味消除。6.有三例因飲食不潔和喝牛奶引起腹瀉者,飲用此茶後症狀消失,這茶真是很神奇,既能治療便秘,也能治療拉肚子,具有雙向調節作用。我們分析柳茶因有多種化學成分,其中在揮髮油裡有一種成分叫馬鞭草烯酮,有抗菌消炎作用,所以具有多種功效。且在服茶期間,服用感冒藥、降壓藥等,未有不適反應。
除我們團隊不斷深入地對柳茶進行研究外,我們也提供試驗材料給其他團隊研究。如基礎醫學院劉昕教授的團隊進行了柳茶抗腫瘤和減肥機理的研究;蘭大一院何津春教授進行了柳茶對家族性肥胖人群的研究;甘肅中醫藥大學的李成義教授進行了柳茶降血糖的臨床應用研究(試用12例,11例有效)。在此期間,由於柳茶有降脂減肥作用,我老伴成了我忠實的粉絲。每天上班泡一杯香巴拉藏茶,喝了兩年多直到退休。這期間有認識的小朋友見了我倆,叫我「爺爺好」,叫她「阿姨好」,小孩的童言無忌觸發了我新的靈感,又進行了抗衰老美容的研究,開發了「複方尼阿措降脂美容顆粒」。
2008年到2010年,在我校援藏幹部黎衛平老師的推薦下,我利用假期連續三年到西藏大學援教,講授生藥學與藥用植物學課程,併到野外採藥。在此過程中,我發現西藏海拔4000米以上的山坡草甸上柳茶成片生長,這又激發了我的靈感:西藏高海拔、缺氧、多輻射的地方,柳茶生長這麼茂盛,是否有抗缺氧,抗輻射的作用?我的團隊又陸續做了這方面的研究,並用紅景天做對照。大家知道到西藏旅遊,因高原缺氧常會得高原病,需服紅景天緩解症狀。實驗對照後,柳茶的抗疲勞、抗缺氧作用和紅景天差不多,但我們的優勢用的是葉,不破壞資源,而紅景天用的是根,越挖越少,即使人工栽培,因海拔高生長受限,資源也有限。對此我們申請了國家發明專利並獲得授權。隨後我們又研發了「複方高原舒顆粒」,用於治療高原病。
我們研發的香巴拉藏茶(袋泡茶)經粗略統計,在全國16個省區市(含香港、臺灣)和美國、日本、紐西蘭、英國、南非等國數百人試用(當然都是親朋好友、同事同學、學生、熟人等介紹),反應良好,無毒副作用。如臺灣的蘇先生,他是北京協和藥業的董事長,多年來提供獎學金資助我校貧困生,因此我和他有了交集。我當時是基礎醫學院黨委書記,接待他時,贈送了我自己研發的香巴拉藏茶表示感謝。一開始他並不看好藏茶,他說他是搞西藥的,不懂中藥,更不懂藏藥,我說你喝喝試試吧。蘇先生特別喜歡吃蘭州的羊肉,每次來蘭都要吃手抓(羊肉),但吃了胃就不舒服,常備助消化藥,喝了藏茶後,他感覺良好,胃舒服多了,又通過助理來要,還送給他在美國和臺灣的朋友喝。又如我的一位老同學,他女兒在國外工作,挺漂亮的一個女孩子,因為體胖,臉上有痘痘,三十好幾還未談對象,喝了藏茶後,痘痘沒了,身體也苗條了,現在也有了美滿的婚姻。還有我的妻哥,他有高血壓,在南非工作,回國探親,喝了我的藏茶,感覺挺好,帶了一些回去,後來又給他寄了幾回,他反饋說,喝了一年多,血壓平穩,把降壓藥也停了。更誇張的是我的一位同事反饋:她戰友的孩子喝了這茶,10天減了12斤,原來這孩子減肥心切,擅自將每天1~2袋的用量,提高到6袋,我為藏茶的減肥效果感到驚奇,也有些擔心,告誡他說:減肥是一個循序漸進的過程,身體也有一個適應過程,一下子減太多,可能會有問題。當然也有兩例反饋有問題的,一例為一位痛風的朋友,不知是否因喝了此茶引起痛風?所以我們在最初的說明書上備註了「痛風患者慎用」。但後來又有兩位痛風患者堅持要喝,且喝了沒事,就取消了這個備註;另一例為南方的一位女性朋友,喝了此茶後胃疼拉肚子,我們分析北方人因吃牛羊肉多,比較適合喝此茶,南方人一般身體偏寒性,吃水產品多嘛,加之此茶本身就有清胃熱作用,所以喝了就可能引起不適。我建議她喝時加適量姜紅糖,她反饋說:加了姜紅糖,胃舒服多了,也不拉肚子了,口感也好。
在我們團隊全體師生多年的的共同努力下(特別是李建銀老師既是課題組成員,又是我的得力助手,還親力親為付出更多),柳茶的研究成果豐碩,先後獲國家發明專利2項,發表相關論文11篇,獲獎多項,其中《鮮卑花屬植物的開發利用研究》項目在北京人民大會堂召開的中國僑界第四屆新僑創新成果交流會上榮獲「中國僑界(創新成果)貢獻獎」。這些成果引起了學校、學院的重視,積極支持、鼓勵、推薦與企業對接、產學研結合。2017年學校推薦我的項目參加了上海工博會,「藏藥柳茶的開發利用(蘭州大學)」獲第十九屆中國國際工業博覽會高校展區優秀展品獎二等獎。不少企業和單位都很感興趣,但由於報批新藥和新資源食品的高門檻,使得許多對柳茶感興趣的藥企望而卻步,和我有過合作的幾家企業到了門口卻擱淺了。柳茶這麼好的東西只停留在了研發階段,而不能轉化為產品上市,成了我今生的遺憾,多麼希望有志者能將柳茶的故事延續……
是的,在治學的路上,有辛苦,有歷險,有成功時的喜悅和欣慰,也有不順時的無奈和遺憾。但正因為對包括民族藥在內的中醫藥的綿綿情懷和對隴原大地的深深摯愛,才給了我不懈前行的動力,也有了我與植物的故事。我也希望,經過一代代師生的傳承和創新,更多的藥用植物資源能夠得以開發和利用,更多的成果能夠湧現,不斷刷亮蘭大品牌,更多造福社會。
謹以此文感謝為柳茶的開發利用研究辛勤付出的李建銀、韓瑋等老師和張正晶、閆志慧、石磊、李運、段博文、趙小芳、衛陽飛、劉愛萍、王曉麗、安小勇、王雲等諸多研究生。
作者簡介
楊永建,蘭州大學藥學院教授,碩士生導師,原生藥研究所所長,從事藥學專業教學科研工作43年,講授《藥用植物學》、《生藥學》、《中藥資源學》、《種子植物分類學》等本科生和研究生課程。