研究人員通過小鼠研究發現孕期高脂肪飲食可防止後代患阿爾茨海默症

　　眾所周知，高脂肪飲食會帶來健康風險，但對於準媽媽們來說，情況可能完全不同。近日發表在Molecular Psychiatry上的一項研究表明，高脂肪飲食或可以預防孕婦後代罹患阿爾茨海默症。美國天普大學Lewis Katz醫學院的研究團隊首次通過動物研究證實，母親在懷孕期間攝入大量脂肪可以防止後代大腦出現某些變化，而這些變化是遲發性阿爾茨海默症的特徵。

　　研究負責人、天普大學Lewis Katz醫學院阿爾茨海默症研究中心負責人、Scott Richards北極星阿爾茨海默症研究基金會主席、藥理學和微生物學系教授Domenico Praticò說：「我們知道，對於人類來說，如果一個人的母親在65歲後患上阿爾茨海默症，那麼他在相同年紀時罹患該疾病的風險就會上升。」

Domenico Praticò博士圖片來源：Lewis Katz School of Medicine at Temple University

　　該現象背後一個顯而易見的解釋似乎是由母親傳給後代的遺傳因素，但到目前為止，還沒有基因可以解釋母親的阿爾茨海默症會遺傳給後代。這一事實表明，懷孕期間所採取的生活方式和飲食等環境因素，可能會顯著影響後代日後患此病的風險。
　　飲食作為一種風險因素尤其值得關注，特別是富含脂肪和膽固醇的飲食。先前有研究表明，年輕/成年小鼠攝入高脂肪會直接加劇大腦功能的變化，而這種變化最終可能導致阿爾茨海默症。
　　為了更好地理解母親患阿爾茨海默症與後代患病風險之間的獨特關係，Praticò博士團隊分析了雌性小鼠在懷孕期間的脂肪攝入情況。研究使用的是阿爾茨海默症小鼠模型。懷孕小鼠從妊娠期開始直到結束一直餵食高脂肪飲食。當後代出生時，母鼠恢復常規飲食，並在整個哺乳期都維持這種飲食模式。這些小鼠的後代終生採用相同的飲食模式。
　　當後代長到11個月大時，接受了行為測試，以評估其學習和記憶能力。Praticò博士說：「令人驚訝的是，我們發現在懷孕期間餵食高脂肪飲食母鼠的後代比餵食常規飲的在學習和記憶方面表現更好。」
　　他們觀察到這種改善與良好的突觸完整性相關。事實上，高脂肪飲食母鼠的後代與常規飲食的後代相比，突觸功能有明顯的改善。突觸是神經元相互連接並傳遞信息的地方，它在學習和記憶形成方面起到至關重要的作用。
　　此外，與在懷孕期間餵養常規飲食的母鼠後代相比，餵養高脂肪飲食母鼠後代的大腦中β-澱粉樣蛋白更少，這是一種在神經元中積累的異常蛋白質，它會導致神經細胞功能異常，並最終顯著地削弱記憶和學習能力。
　　當研究團隊開始尋找導致這種有益作用的潛在機制時，他們發現餵食高脂肪飲食母鼠的後代表現出三種與阿爾茨海默症相關的重要基因水平降低，這三種基因分別是β-分泌酶、tau和病理性tau蛋白調節基因CDK5（細胞周期素依賴蛋白激酶5，Cyclin—dependent Kinase 5)。研究團隊發現，這三種基因在小鼠發育早期就已經被關閉，因為高脂肪飲食增加了FOXP2（叉頭框P2基因，Forkhead box p2）蛋白質的活性。他們證實，FOXP2對這三種基因的抑制作用最終能防止後代的大腦功能衰退，並阻止阿爾茨海默症的發生。
　　Praticò博士說：「我們的研究表明，有效地預防阿爾茨海默症可能需要從懷孕期間做起。在這個特定的生命階段，飲食可能會對大腦健康產生嚴重但低估的長期影響。」

論文連結：https://www.nature.com/articles/s41380-019-0489-y