Blood:揭示癌症腦轉移新機制!抑制凝血因子可以降低腦轉移

2021-01-14 騰訊網

本文系生物谷原創整理,歡迎分享,轉載須授權

只有當癌細胞首先離開細小的血管,進入到腦組織中,才能形成腦轉移。為了促進這一步,癌細胞會影響血液凝結,來自德國癌症研究中心和海德堡大學醫院的研究人員如今在一項新的研究中能夠在小鼠身上證實這一點。癌細胞會主動促進血栓的形成,這有助於它們在腦部毛細血管中停滯,然後穿透血管壁。抑制凝血因子凝血酶的藥物能夠減少這種實驗模型中腦轉移的數量。相關研究結果近期發表在Blood期刊上,論文標題為「Local blood coagulation drives cancer cell arrest and brain metastasis in a mouse model」。

圖片來自Blood, 2020, doi:10.1182/blood.2020005710。

腦轉移是晚期癌症令人恐懼的併發症。不同的癌症對腦部的定植傾向不同。晚期黑色素瘤在大腦中形成轉移的病例佔所有病例的近一半,腦轉移在某些形式的乳腺癌和肺癌中也非常常見。腦轉移往往不能通過手術切除,而且經常對治療沒有長期反應。論文通訊作者、德國癌症研究中心研究組組長、海德堡大學神經醫院管理高級醫師Frank Winker解釋說,「對於經常擴散到腦部的癌症患者來說,如果我們有一種能夠阻止腦轉移產生的治療方法,那將是非常有幫助的。」

從觀察研究中已經知道,抑制血液凝結的抗血栓藥物可以對某些癌症的預後產生有利影響。這些藥物有可能影響轉移。Winkler和他的同事們如今在小鼠中研究了這是否也適用於腦轉移,如果適用,那麼血液凝結和轉移如何相關聯在一起。這項研究是通過一種特殊的顯微技術(體內多光子雷射掃描顯微鏡)實現的,這種技術允許這些研究人員深入觀察腦組織並追蹤單個癌細胞。

他們將黑色素瘤或乳腺癌細胞注入到小鼠的血液中。循環腫瘤細胞隨後就被捕獲在大腦的細毛細血管中。只有當這些癌細胞成功地穿過血管壁進入腦組織,它們才能形成腦轉移。Winker及其同事們觀察到,在被捕獲的腫瘤細胞周圍經常形成血栓。周圍沒有形成這種血栓的癌細胞無法成功穿過毛細血管壁。Winkler解釋說,「很明顯,血栓幫助這些癌細胞長時間緊緊抓住毛細血管,為穿過血管壁做準備。」

這些研究人員發現,腫瘤細胞顯然直接幹預了血液凝結的複雜級聯反應,從而積極觸發血栓形成。它們促進凝血因子凝血酶的形成,而凝血酶是形成長纖維蛋白纖維蛋白(fibrin)的必要條件。

這些研究人員意識到,血栓形成是腫瘤細胞離開毛細血管從而邁出形成腦轉移的關鍵第一步的必要前提。因此,一種抑制凝血酶的藥物定可抑制腦轉移,這是因為它能阻止腫瘤細胞滲入腦組織。事實上,接受凝血酶抑制劑達比加群(已經被批准為藥物)治療的小鼠發生腦轉移的情況比未治療的小鼠明顯減少。

用特異性抗體抑制另一種稱為血管性血友病因子(von Willebrand factor)的凝血因子也減少了小鼠血栓的形成,隨後也減少了發生腦轉移的數量。論文第一作者Manuel Feinauer解釋說,「這些實驗表明,促進腦轉移的關鍵是癌細胞對血漿凝血因子的影響。這就是為什麼預防性藥物應該精確地靶向這一過程。」

Winkler說,「我們的目標是鑑定阻止高危患者發生腦轉移的藥物。在小鼠身上的研究是朝著了解這些藥物究竟如何阻止腫瘤細胞在大腦中定植的方向邁出的第一步。從長遠來看,我們隨後希望在臨床試驗中測試這些藥物。要做到這一點,我們首先需要更好地了解這種機制對於哪些癌症亞型特別重要,以及我們是否能更好地識別出腦轉移風險特別高的患者。」

這些研究人員之所以樂觀,是因為抑制凝血酶的藥物至少有一個已經為人所知的優勢:它們長期以來一直是預防中風的處方藥,因此被認為具有比較好的耐受性,甚至可以長期使用。

參考資料:

1.Manuel J Feinauer et al. Local blood coagulation drives cancer cell arrest and brain metastasis in a mouse model. Blood, 2020, doi:10.1182/blood.2020005710.

2.Anticoagulants reduce the number of brain metastases in mice

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-01/gcrc-art010521.php

相關焦點

  • Cell Death&Differ:上海交大等多單位合作揭示Snail促進乳腺癌轉移...
    2018年7月8日 訊 /生物谷BIOON/ --鋅指蛋白Snail是上皮間充質轉化過程中的一個主要調控因子,也是腫瘤轉移的重要誘導因素,但Snail觸發的信號級聯過程還沒有得到完全揭示。最近來自上海生科院、大連醫科大學和上海交通大學醫學院等單位的研究人員在國際學術期刊Cell Death&Differentiation上發表了一項最新研究進展,他們在該研究中揭示了Snail誘導乳腺癌細胞轉移的重要機制。
  • 肺癌特別喜歡往腦子裡「鑽」,腦轉移有什麼徵兆?治療難嗎?
    一般人對癌症的第一反應就是「談癌色變」,它之所以讓人害怕,其中一個原因就是癌症特別容易轉移。由於肺內血管極其豐富,特別有利於癌細胞四處「逃竄」,其中,最嚴重的轉移部位是發生腦轉移,治療起來也相當困難。01一、癌細胞是如何轉移到腦部的?通常,癌細胞可能會脫離腫瘤穿過淋巴系統、血液循環並侵入大腦。腦轉移的幾個過程分別為浸潤、循環、外滲、擴散、血管生成。 首先,浸潤,在這一階段,癌細胞會攻擊附近的正常組織,並侵入血管、淋巴管。
  • 患腦轉移癌=被判死刑?多學科協作診療可獲長期生存
    腦轉移癌,是由身體其他部位的惡性腫瘤通過多種途徑轉移至腦內引起。臨床上,腫瘤發生腦轉移屬於癌症晚期表現,致死率極高,而且進展速度很快,如果不能及時予以有效治療,病人很快就會因腦疝而死亡。基於此,對於腦轉移癌患者,無論患者、家屬甚至一些醫生,對治療陷入絕望,悲觀洩氣,認為不具有治療價值而放棄。
  • 為什麼有些癌症患者腫瘤很大沒轉移,有人很小卻轉移了?一文讀懂
    ,超過90%的癌症患者死於腫瘤轉移,60%以上的癌症患者發現時已經發生轉移。 後來的研究發現,腫瘤細胞在轉移的過程中,其游離、遷移、侵襲、適應和重新粘附,每一步都有微環境的參與,這些微環境包括巨噬細胞、間質細胞、肥大細胞和細胞外基質等,還有生長因子、轉錄因子的調節。
  • 大腦有2個特點,使得肺癌易腦轉移,及時用2方法治療可延長生存
    腦轉移,是肺癌很常出現的一種轉移,而且如果不及時正規治療,已經發生腦轉移的肺癌患者存活期不過一兩個月而已。為何肺癌容易發生腦轉移呢?肺癌腦轉移的內因和外因腦轉移是一個複雜的過程,需要細胞進入並穿過血流,然後離開血流並在外來組織中定植。
  • 腦轉移最佳治療是什麼?這三種靶向藥該如何選擇?
    腦轉移在非小細胞肺癌(NSCLC)中較為常見,在表皮生長因子受體(EGFR)突變型癌症中發病率更高。雖然EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)對腦轉移有效,但尚不清楚第一代或第二代EGFR TKI哪一種最有效。
  • 致命的誘惑:它死後,竟能驅使乳腺癌發生肝轉移
    6月11日,中國科學院院士、中山大學孫逸仙紀念醫院院長宋爾衛教授團隊在國際頂尖期刊Nature(《自然》)雜誌在線發表了一項研究成果,揭示了一種特殊的腫瘤遠處轉移機制:中性粒細胞的一種特殊死亡方式,最終導致了腫瘤的肝轉移。這一發現,為乳腺癌等癌症的遠處轉移提供了診斷和治療新思路。
  • 腫瘤切除後,為什麼還會復發轉移?要小心這些蛛絲馬跡
    有時候即使我們發現了癌症病灶並進行手術切除,但是此時往往已經有少量癌細胞轉移到了其他部位,由於數目極少,一般無法知道具體的轉移部位和數量,而這些細胞本身就是與身體防禦機制鬥爭的勝利者
  • 癌症已經轉移到淋巴結了,究竟代表什麼?中醫在這塊有什麼長處
    淋巴結轉移是癌症轉移的常見手段,癌細胞可以通過至少四種途徑轉移,分別是淋巴結,血行轉移,種植播散和直接侵犯。淋巴結轉移指的是在細胞通過腫瘤周邊的淋巴管,進入到附近的淋巴結,甚至往更遠處的淋巴結轉移。
  • 本以為是腦轉移瘤 原來是罕見遺傳病在作怪
    2020年5月,在家休養了一年的王女士重新就業,結果頭痛、頭昏再次發作,且合併左側肢體麻木,四肢乏力,經CT/MRI檢查後,發現左腎上極有一佔位病變,約「荔枝」大小,考慮腎癌;顱內多髮結節灶,考慮腦轉移瘤可能,王女士及家人難以置信,先後輾轉了多家省級醫院就診,得出的結論都是腎癌晚期並腦轉移瘤,在其中一家醫院進行了腎腫瘤穿刺活檢及消融治療,病理結果顯示為腎透明細胞癌。
  • 研究揭示腫瘤遠處轉移與淋巴結轉移的異質性
    研究揭示腫瘤遠處轉移與淋巴結轉移的異質性 作者:小柯機器人 發布時間:2020/5/28 14:57:46 美國麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院Kamila Naxerova以及史丹福大學醫學院Johannes G.
  • 肺癌死亡,90%與發生轉移有關!出現這些症狀說明肺癌發生了轉移
    在肺癌死亡中,90%都和肺癌發生轉移有關,在癌症晚期的時候,絕大多數肺癌患者的腫瘤會轉移到其他臟器上。出現這些症狀說明肺癌發生了轉移腦轉移:頭痛是最常見的症狀,會出現持續性頭痛、嘔吐、黑蒙、視力模糊、血壓增高、意識模糊等,但是,這種頭痛和普通的頭痛沒有明顯差別,很容易被大家忽視。骨轉移:骨轉移早期一般沒有明顯的症狀,到晚期才會出現疼痛,而且骨轉移的症狀與腫瘤轉移的部位以及數量有關,比如轉移到肋骨會發生胸痛,侵犯到骨質會引起骨折。
  • 上皮性卵巢癌遠處轉移的診治進展
    遞歸分區分析(RPA)分級以及預後評估量表(GPA)評分是用於評估腦轉移預後的重要指標。腦轉移的治療有全身化療、全腦放射治療、立體定向放射治療、伽馬刀及手術治療;由於血腦屏障的存在,絕大多數水溶性藥物無法在腦內達到有效濃度從而發揮抗腫瘤作用,所以腦轉移是否需要化療目前存在爭議,最主要的治療是控制原發病,手術能改善患者的生存質量,但包括全身化療在內的多模式聯合治療是可以改善患者生存的。
  • 肺癌轉移到頭部症狀 肺癌晚期要這樣做
    如今社會癌症猖獗,肺癌就是嚴重的惡性腫瘤之一,肺癌的致病因素有很多,很大一部分的原因跟現代的大氣汙染有關。肺癌被發現時通常已是晚期,那麼,肺癌晚期症狀是什麼?肺癌轉移到頭部症狀有哪些?肺癌晚期吃什麼好?一起來看看吧。肺癌轉移到頭部症狀肺癌是現代社會很可怕的一種惡性腫瘤,如果早期錯過治療的話,就會惡化到身體的其他部位。
  • 腦科學日報:光療增強空間記憶的神經通路機制;新型大腦訓練
    1,任超然/李浩洪/蘇國輝合作揭示光療增強空間記憶的神經通路機制 來源:小柯生命 研究結果有助於發展治療神經系統疾病診療新技術。
  • 母親的癌細胞,可能轉移給腹中胎兒嗎?
    原創 顧舒晨 十點科學科學家們發現了一種極其罕見的機制,母親的宮頸癌細胞,可能轉移給腹中胎兒。癌症在體內轉移通常有三種途徑。一個是淋巴轉移,癌細胞通過淋巴管轉移到淋巴結。另一個是血行轉移,進入血管的癌細胞會隨著血流到達身體其他部位,比如肺、腦、肝、骨等。還有一個是種植轉移,癌細胞從腫瘤表面脫落,掉到胸腔、腹腔和腦脊髓腔等處,就會生根發芽。
  • 為什麼癌症在有些人身上更容易轉移?-虎嗅網
    癌症患者通常會死於這類轉移的癌症,而非原發性的腫瘤。「所以我們使用藥物治療來降低轉移的可能性,也就是抑制癌細胞在乳腺之外的其他部位生長,」克魯告訴古澤洛。她解釋說,這些藥物可分為三大類:殺滅細胞的化學療法;專門針對癌細胞異常基因產物的靶向療法,如赫賽汀;以及通常需要持續服用五至十年的雌性激素阻斷藥物。
  • 乳腺癌轉移能活多久?轉移到肝怎麼治療
    有的人能活很長時間,但是有的人的生命,卻很短暫,肝臟轉移了之後,會出現各種肝臟的問題,比如說肝臟疼痛,肝臟腹水等都是很有可能會出現的。乳腺癌肝轉移的途徑主要有血行轉移和淋巴道轉移,其中以血行轉移為主。乳腺癌肝轉移的臨床表現和原發性肝癌很相似,轉移的早期無症狀,後來會逐步出現上腹部或肝區的脹痛不適,腹脹、黃疽、食慾減退、乏力、體重減輕、肝區劇烈疼痛、發熱等。
  • HER2陽性晚期乳腺癌腦轉移,如何優化治療?| 辯論
    而APHINITY研究結果表示:PH雙靶未降低CNS轉移風險。PH雙靶組與安慰劑組相比,首次IDFS(無浸潤性腫瘤復發)事件中遠處復發為CNS轉移的發生率兩組之間無顯著性差異。因此,張少華教授認為:PH雙靶方案缺乏治療腦轉移的循證醫學數據。■ TKI類藥物在腦轉移患者中的療效1.