妊娠合併糖尿病並發DKA是妊娠患者的急重症,一旦確診應給予及時而有效的治療,需內科醫生和產科醫生協作、迅速積極地處理,以降低母胎病死率。治療原則與非妊娠糖尿病DKA大致相同,包括積極補液,輸注胰島素降低血糖,糾正電解質紊亂,補充循環血容量和改善組織灌注,尋找並糾正誘因。
1.靜脈取血
檢測血糖、電解質、血肌酐、尿素氮、血氣分析、血常規,尿常規並進行尿培養,每 1 ~ 2 h 重複 1 次。
2.補液治療
DKA 患者常有嚴重脫水及低血容量,液體損失通常可達 4000 ~ 8000 mL。妊娠期 DKA 患者補液量要大於非妊娠 DKA 者,故補液是搶救酮症酸中毒首要而關鍵的措施。其目的是:
(1) 恢復患者的循環血容量,增加組織灌注,有利於胰島素向外周組織轉運而發揮作用。
(2) 降低胰島素拮抗劑的濃度,增強胰島素的敏感性。
(3)稀釋血糖,改善腎臟灌注,使腎小球濾過率增加,促進葡萄糖及酮體排洩而降低血糖,糾正酮症。
3.補充液體的性質
酮症酸中毒患者丟失的是低滲性液體,但應補充等滲液體,如 0.9% 氯化鈉溶液或林格液,這樣易於恢復血容量,同時能避免應用低滲性液體導致的細胞水腫加重,甚至發生腦水腫。林格液中含有鉀鹽,在補液初期應慎用。平衡鹽中含有鹼性成分,一般不用。開始治療時不能給予葡萄糖液,當血糖下降至 13. 9 mmol/L時改用 5%葡萄糖液,並按每 2 ~4 g 葡萄糖加入 1 U 短效胰島素。同時治療期間有建議配合使用胃管灌注溫 0. 9%氯化鈉或溫開水,但不宜用於有嘔吐、胃腸脹氣或上消化道出血者。治療同時還應給予吸氧,並囑患者左側臥位以避免主動脈-腔靜脈壓迫。
4.補液量及速度
與非孕期不同,對於孕婦尤其是合併妊娠期高血壓疾病或心血管疾病的患者,輸液量過多、速度過快,可能導致肺水腫、心功能衰竭的發生以及孕婦體重增長過快加重病情。所以建議: 在治療開始的 2 h 內應快速補充 9%氯化鈉溶液 1000 mL,前 4 h 輸入所計算失水量1/3的液體,然後減慢補液速度,一般 250 mL/h,血糖<11. 1 mmol/L 時,可停止輸液或進一步減少輸液量,24 h 輸液量應包括已丟失的水量和部分繼續失水量,一般為4000~6000 mL,嚴重失水者可達 6000 ~ 8000 mL。補液期間可進食者,應鼓勵多飲水,適當減少輸液量。
5.胰島素治療
DKA 患者不主張大劑量使用胰島素,以免發生遲發性低血糖、嚴重低血鉀、高乳酸血症,以及因血糖下降過快引起體液滲透壓失衡而出現腦水腫;也不主張皮下注射胰島素,因為血循環不佳影響吸收;肌內注射胰島素理論上雖可達到較為穩定的胰島素水平,但也同樣存在因血循環灌注因素而影響胰島素吸收的問題。最佳的方法是從靜脈給予胰島素,以 1~5 U/h 的速度持續滴入,可阻止酮症酸中毒的病理生理變化又不至於出現嚴重不良反應,具體用法如下:
(1) 血糖過高、休克和(或) 嚴重酸中毒和( 或) 昏迷等重症患者,應酌情靜脈注射首次負荷劑量10~20 U胰島素,然後靜脈持續滴注小劑量胰島素。
(2)小劑量(短效) 胰島素治療方案,通常將短效胰島素加入生理鹽水中持續靜脈滴注( 應另建輸液途徑) ,亦可間歇靜脈注射,劑量均為 0. 1 U/( kg·h) 。使血清胰島素恆定達到100~200 mU/L,血糖下降速度一般以每小時降低 3. 9~6. 1 mmol/L 為宜,由此可以估計出血糖下降到 13.9 mmol/L 時所需的時間。每 1~2 h 複查血糖,若在補足液量的情況下 2 h 後血糖下降不理想或進一步升高,提示患者對胰島素 敏 感 性 較 低,胰 島 素 劑 量 應 加 倍。當 血 糖 降 至13. 9 mmol/L時開始輸入 5% 葡萄糖液,並按比例加入胰島素。如血糖降至 11.1 mmol/L,尿酮體轉陰、尿糖(-)或(+)時可停止靜脈輸液,並平穩過渡至皮下注射胰島素。在決定停止靜脈輸液前 1 h,皮下注射短效胰島素 8 U,以防止血糖反跳,因為突然中斷靜脈胰島素而皮下胰島素仍未發揮作用時,可能使酮症惡化。
(3) 胰島素治療也可採用皮下連續輸注式胰島素泵治療,它可以模擬正常胰島素分泌模式,持續 24 h 向患者體內輸入微量胰島素。胰島素用量為0. 1 U/(kg·h) ,當 pH 值正常,尿酮體轉陰後改按胰島素基礎量 0. 6~1. 0 U/(kg·h) 給藥,加餐前負荷量持續皮下輸注胰島素,監測 3 餐前、3 餐後 2 h 及睡前末梢血血糖,根據實測血糖值增減基礎量。全天胰島素用量 ×50%÷3 作為餐前大劑量,餘 50%÷24 作為基礎量。根據各時點的血糖值,調整胰島素的泵入量,每天複查尿酮體直至轉為陰性。
6.糾正電解質紊亂
補鉀
在 DKA 治療前因為滲透性利尿,尿中排鉀、鈉、鎂、氯、磷酸根離子等,血鉀濃度可偏高、也可正常或偏低,酸中毒時,K+從細胞內釋放到細胞外,經腎小管與 H+競爭排出,同時失水使血液濃縮和腎排 K+減少,所以在治療前血 K+濃度不能反映體內缺鉀的程度。但在治療開始後,表現為低血 K+,其原因為:
(1) 補液引起細胞外液稀釋,且隨著細胞脫水和酸中毒的糾正,細胞外 K+與細胞內H+交換,均可使 K+進入細胞內。
(2) 血容量恢復,腎臟灌注增加,尿量增多,使尿 K+排出增多。
(3) 胰島素能促進K+進入細胞內,血糖下降,使水分向細胞內轉移,將 K+帶入細胞內。
(4) 細胞內糖原合成增多,利用 K+,故經補液、胰島素治療 4~6 h 後,血 K+常明顯下降,甚至達到嚴重的低 K+狀態。除患者已有腎功能不全、無尿或高血鉀( 血 K+>6mmol / L) 應暫緩補鉀外,一般在開始靜脈滴注胰島素和患者有尿後應立即補鉀,開始 2~4 h 通過靜脈輸液每小時補鉀量為 20 mmol/L ( 相當於氯化鉀 1.5 g);血鉀正常,尿量>40 mL/h,也立即開始補鉀;血鉀正常、尿量<30mL / h,暫緩補鉀,待尿量增加後再開始補鉀; 血鉀高於正常,暫緩補鉀,24 h 氯化鉀總量 6~8 g,部分稀釋後靜脈輸入,部分口服。DKA 治療過程密切監測心電圖和血 K+濃度,尤其在治療過程中注意嚴重低血鉀的發生,一般每輸液1000 mL 測血 K+1 次,若胰島素用量>0. 1 U/(kg·h) ,血K+監測的間隔時間應更短,在患者恢復進食後,仍需繼續口服補鉀 5~7 d。
補鹼
酸中毒主要由酮體中酸性代謝物引起,經輸液和胰島素治療後,酮體水平下降,酸中毒可自行糾正,一般不必補鹼。不當的補鹼可引起低血鉀、高血鈉和反應性鹼中毒,並可造成組織缺氧加重,一般輕、中度酸中毒在給予胰島素治療後可隨著代謝紊亂的糾正而恢復,但嚴重的酸中毒,影響心血管、呼吸和神經功能,應給予相應治療,但補鹼不宜過多、過快。補鹼指徵為 pH<7.1 或 HCO3-<10mmol/L,一般選擇 5% 碳酸氫鈉溶液 100~200 mL,一般僅給 1~2 次,不宜用乳酸鈉;當 pH>7.2或 HCO3->15mmol/L 時停止補鹼。
7.產科處理
早孕期合併 DKA,尤其是長時間未得到糾正者,有引起胎兒畸形的可能。建議在酮症酸中毒得到糾正後,終止妊娠;中晚孕期合併 DKA,一般不會導致胎兒畸形,但長時間未予糾正可影響胎兒腦神經系統發育。因此,應積極治療,儘快緩解病情,以減少對胎兒的影響。積極治療母體 DKA 的同時必須持續監測並評估胎兒情況。一般經過吸氧、左側臥位,糾正高血糖與酸中毒後,能夠改善胎兒缺氧狀況。
孕婦病情穩定後,胎兒窘迫即明顯好轉。滅酮糾酸後,若胎兒窘迫持續存在,應儘早結束妊娠,以防胎死宮內。胎心監測無反應或反覆的晚期減速可能提示胎兒有某種程度的危險,但並非立即分娩的指徵。急症剖宮產雖然可能對胎兒有益,但可引起母體病情進一步加重。研究發現,一旦高血糖和酸中毒逆轉,母體病情穩定,胎兒的危險性也明顯降低。如果發生早產,可選用口服鈣離子阻滯劑硝苯地平或靜脈滴注硫酸鎂進行保胎,應儘量避免使用 β2受體激動劑,以免影響血糖。分娩時機及分娩方式原則上儘量期待至妊娠 38~39周終止妊娠。血糖控制不滿意,伴發血管病變,並發妊娠期高血壓疾病重度子癇前期、嚴重感染、胎兒窘迫,促胎肺成熟治療後應立即終止妊娠。分娩方式視病情決定,必要時適當放寬剖宮產指徵。分娩期注意休息、鎮靜,給予適當飲食,嚴密控制血糖、尿糖及酮體變化,及時調整胰島素用量,加強胎兒監護。
陰道分娩
臨產時情緒緊張及疼痛可使血糖波動,胰島素用量不易掌握,嚴格控制產時血糖水平對母兒均十分重要。臨產後仍採用糖尿病飲食,產程中應停用皮下注射胰島素,靜脈輸注 0. 9%氯化鈉注射液加胰島素,根據產程中測得血糖值調整靜脈輸液速度和胰島素的用量,應在 12h 內結束分娩,如果產程過長易加重酮症酸中毒、胎兒缺氧和感染。
剖宮產
手術前 1 d 停止應用夜間中效胰島素,手術日停止皮下注射短效胰島素,一般在早上監測血糖、尿糖及尿酮體。根據其空腹血糖水平給予小劑量胰島素持續靜脈滴注。術後每 2 ~ 4 h 測血糖 1 次,直至飲食恢復。胎盤排出後,體內抗胰島素物質迅速減少,胰島素用量應減少至分娩前的 l/3 ~ l/2,並根據產後空腹血糖值調整用量。新生兒出生時應留臍血,進行血糖,胰島素,膽紅素,紅細胞壓積,血紅蛋白,鈣、磷、鎂等測定。無論出生時新生兒狀態如何,均應視為高危新生兒,需給予監護,注意保暖和吸氧。重點防止新生兒低血糖,應在開奶同時,定期滴服葡萄糖液。
8.預防
目前,妊娠合併 DKA 的診治有很大的進步,但母兒均有一定的病死率,預防是至關重要的。應做到:
(1)將 GDM篩查列為常規,以儘早診斷 GDM,加強孕期管理,密切監測血糖、尿酮變化。
(2)合理控制飲食,孕婦應每日保證攝入250 g 以上的碳水化合物以預防飢餓糖代謝紊亂,每次行尿糖測定時應行尿酮體測定,對發生酮症的患者應多飲水及多食用鹼性食物,如綠色蔬菜。
(3)積極預防各種感染,尤其是急性感染。
(4)對胰島素的用量要根據具體情況(飲食、活動量等)及時調整,以保證體內有足夠的胰島素,尤其1型糖尿病患者不要隨意減量或中斷胰島素治療。
(5)一旦尿中出現了酮體應及時治療,預防糖尿病酮症酸中毒的發生。妊娠是婦女特殊的生理階段,易情緒緊張,血糖水平波動大,血糖控制的難度增加。適當的心理調節很有必要。妊娠合併 DKA 在臨床表現及處理上都有其特殊性,臨床醫生應充分認識妊娠合併 DKA 對孕婦和胎兒的危害及其臨床特點,重視孕期酮症酸中毒的預防,掌握其診斷和治療的特點,以減少酮症酸中毒對孕婦和圍生兒的不良影響。總之,早期預防、早期識別、積極處理是診治妊娠合併 DKA 的關鍵。
整理自醫脈通內分泌圈子話題
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