2020《中國藥典》|卡爾費休水分儀盤點(第4彈)

　　藥品的水分檢查是藥品質量控制的一個重要的指標，水分含量會直接影響到藥品質量，進而影響藥品的使用期限。所以，在藥品的生產和質量控制中，都要嚴格控制和檢測藥品中的水分含量。同時，水分測定法也是《中國藥典》四部中「0800 限量檢查法」中的重要內容，其中記載了五種方法(如下圖所示)。

依據《中國藥典》2020版四部通則(草案)中的方法整理

　　本文聚焦應用卡爾費休法測定藥品含水量的兩類儀器(包括容量法和庫侖法)。1935年德國科學家卡爾-費休(Karl Fischer)發明了一種測量樣品中水分的方法。這種方法是基於碘量法(非水滴定)進行的，利用碘單質I₂與二氧化硫SO₂在有機鹼(如吡啶)和甲醇(防止副反應發生)的環境下，與樣品中的水(H₂O)發生定量反應。

　　反應中需要使用卡爾費休試劑，成分是：甲醇CH₃OH、吡啶C₅H₅N、碘I₂和二氧化硫SO₂。試劑的保存期一般為三個月內。不適用醛、酮類有機物以及含VC的強還原性樣品的測定。

　　在全自動卡氏分析儀的問世以前，需要根據物質的特性計算其中水分含量來確定適當的進樣量。操作中必須及其小心，避免環境中的水分和其他雜質進入，才能測定出準確的結果。由於卡氏試劑具有惡臭、毒性較大且穩定性差，種種弊端推進了自動檢測儀器的問世。如今，全自動卡爾費休水分測定儀是測定樣品中痕量至常量水分的專用儀器。已成為許多國家和行業採用的標準分析方法，其具有應用範圍廣、操作簡單等優點，也適用於遇熱易被破壞的樣品以及原料、中間體及成品中結合水的檢測。

　　儀器信息網編輯為大家整理盤點了市場上性能較好的儀器，供廣大藥學工作者參考。

　　

  1.梅特勒——METTLER TOLEDO V30S

　　Mettler Toledo V30S卡氏水分滴定儀堅固耐用，是一款容量法滴定儀。InMotion烘箱可以實現生產效率的飛躍，最多可測定26個樣品。全玻璃滴定杯以及特殊設計的滴定池都確保了低漂移值。氣相萃取法可以為無法直接添加到滴定杯中的樣品測量。樣品放入樣品舟或樣品瓶後，加熱樣品到特定溫度（最高300°C），水分蒸發。通過乾燥空氣或氮氣N₂穩定氣流將水分傳輸至滴定杯後測量。Solvent Manager功能可以管理加液、排液和更換，完全由滴定儀控制，可以通過One Click實現所有任務。LevelSens監測溶液並防止廢液瓶溢流，提高安全性。LabX軟體可為21CFR part11和EU附錄11的合規性需求提供全面的支持。

　　2. 瑞士萬通——Metrohm 915KF Ti-Touch 精靈一代

　　915 KF Ti-Touch 精靈一代是緊湊型卡爾費休水分測定儀。具有Ipol模式(極化電流)和Upol模式(極化電壓)兩種模式。集成加液滴定管、加液驅動器、攪拌器、滴定池以及操作面板於一體。整體結構小巧靈便，系統整合度最高，外觀設計簡約時尚。多思TM Dosino加液單元技術，保障用戶使用安全性。直接連接樣品處理器814和815樣品處理器，實現樣品水含量測定的批量分析。免拆卸零接觸，可進行試劑更換，使得卡爾費休試劑的更換更加方便。觸控螢幕上的KF圖標，實時顯示設備是處於預滴定狀態，還是處於進樣準備狀態。設置安全停止體積，防止滴定池中溶液溢出。設備內置吸排液泵系統，只需按鍵不用打開滴定杯，可實現排空廢液和加入溶劑的操作。

　　

　　3. 日本平沼—HIRANUMA

　　HIRANUMA平沼公司的AQ-300是一臺精確可靠、操作簡單的容量法卡氏水分測定儀，適用於固體、液體、氣體樣品中水分的測定。電解池簡單的結構更利於日常維護，儀器可連接蒸發爐。機器中內置計算方法用於樣品測試結果的計算，內存中可保存4套預設測定條件參數。附件中包含培訓的視頻和處理數據的軟體「AQUANet」。

　　HIRANUMA平沼高感度水分測定裝置 MOISTAR-A18可以測量樣品中1μg的水。並且配有25ppm的標準品。

　　4.上海禾工——AKF-2010V卡爾費休醫藥專用水分測定儀

　　上海禾工AFK-2010V醫藥專用水分測定儀可以提供符合中國藥典和FDA規定的應用方案。全封閉滴定池中可使用各種卡爾費休試劑，且系統漂移極低。實驗中可以自動更換溶劑和排出廢液，避免有毒試劑外逸。管路接頭均採用專用的螺母及密封件，有效防止環境水分的滲入。具有機殼密封與洩漏導流槽，把漏液可能降低到最小。滴定核心專利技術，採用活塞式上推式滴定管，大幅降低了儀器故障率的同時，也讓本儀器達到滴定控制精度。禾工獨創的專利活塞頭在-20℃~40℃環境溫度之間均可與高精度計量管完美配合，能做到吹氣推動活塞運動而無洩漏。加樣口專利技術適用於固體、液體/氣體等不同形態樣品的加樣。可選配微量滴定杯、免維護雙鉑針電極。密碼登陸，權限管理，審計追蹤，3Q認證服務。已成為國內多家知名製藥公司的合作夥伴。

　　5. 京都電子KEM——MKH-710M混合型卡氏水分儀(容量法+庫侖法)

　　MKH-710M混合型卡爾費休水分測定儀是日本京都電子工業(KEM)新產品，將容量滴定法和庫侖電量法相結合。儀器設計使用了先進的「Hybrid混合滴定法」理念，可快速並準確測量樣品中1ppm至100%的水分含量。全新電解標定測量系統，一鍵式自動啟動容量法卡爾費休試劑滴定度的測試，有效消除人為誤差且不需要使用純水或標準物質執行卡爾費休試劑滴定度的校準。混合型卡爾費休水分測定法(Hybrid Method)依據測量池中的水，自動執行容量滴定法和庫侖電量法的並行運作，具有高速、高精度的測量結果。

  6. 三菱化學——CA-310容量法微量水分測定儀

　　日本三菱化學CA-310容量法微量水分測定儀擁有操作標準流程記錄(SOP)。錄入一個檢測樣品的標準操作流程，儀器自動提示實驗人員標準操作方法。有預定時間自動開機功能，儀器開機後自動穩定，不必在檢測前漫長等待。儀器的高速電解模式使檢測速度更快，檢測效率高試劑耗材損耗低。4通道可為實驗結果進行更好的參照。主控臺可選配無線控制檢測通道。步進式溫度控制(專利號3284783)：氣化裝置通過檢測樣品水分的蒸發速度自動確定適合的加熱溫度。支持GLP/GMP的完整數據控制。

　　7. 上海沛歐——V100卡爾費休水分儀

　　沛歐V100型水分分析儀具有分析範圍廣(符合多數標準規範且擁有相關專利)，測試時間短(平均3min)。全自動水分測定儀可檢測物質種類包括眾多。對於藥物藥品而言，抗生素、化學合成藥物及中間體都可以接受檢測。液體電阻補償功能：針對不同溶劑與樣品，無須更改偵測點擊的感度與終點偵測點位，可得到較準確的偵測結果。具有電極開路、短路實時檢測功能;閥門及管路材質：三向雙通電磁驅動控制閥。外接電極：雙鉑金片電極;計算功能：水分含量、統計計算、空白值與標定值自動平均功能。記錄分析：儀器本身至少可儲存500組分析結果。內部使用耐腐蝕的原裝英國進口閥及密封接頭。

　　8. 上海雷磁——ZDY-504型常量水分滴定儀

　　雷磁ZDY-504型水分儀採用集成式設計，支持容量法和庫倫法測量的全範圍水分含量。並且支持固體、液體和粘稠樣品的水分含量測定。測試過程中可進行自動加液、排液、卡氏試劑混合功能，具有防漏液、防滴定杯溢出和防倒吸功能。支持卡氏試劑失效檢測和提醒功能，具有斷電保護防止數據丟失功能。滿足GMP規範，保證數據的真實性和可靠性。

　　9.德國ChemTRON——7500KF容量法卡式水份滴定儀

　　JULABO TitroLine 7500KF容量法適用於液體，固體，粘性樣品中的水份測試。根據不同的試驗要求，可以選擇5/10/20 mL不同體積規格的滴定管。實驗模式有:樣品滴定，純水滴定，液體標樣滴定，二水合酒石酸滴定，乾燥爐空白，溶劑空白。參數設定:預滴定，提取時間，漂移終止，終點延遲時間，終點電流，極化電壓，最長/最短滴定時間等。

　　*可以與多種測量附件連接，延伸測量功能：1、滴定控制軟體。2、乾燥爐，用於測定難溶或不溶樣品或者與卡氏試劑反應的物質的水分含量。3、均質器，用於在樣品池中直接攪拌破碎樣品等。在某些品質管理系統中，追溯性分析結果是被嚴格要求的，因此，Schott能提供以下的表格(選購附件)：DQ (Design Qualifcation)，IQ (Installation Qualification)，OQ (Operational Qualification)。

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藥典必備儀器系列（點擊連結進入文章）：

【第一彈】溶出度儀

【第二彈】崩解儀與融變時限儀

【第三彈】二氧化硫檢測儀