來源：21世紀經濟報導
原標題：兩毫升唾液中的祖源與家譜：消費級基因檢測突圍百億市場
在消費級基因檢測領域，多家公司開展了用戶爭奪戰，例如通過基因信息與家譜相結合的方式，幫助用戶尋找自己的家族遷徙過程，尋找失散的家譜。
參天之木，必有其根；懷山之水，必有其源。當李雲澤獲得自己的家譜，以及家族的遷徙路線圖時，不免有些激動。
將裝有兩毫升唾液的試管寄給基因檢測公司三周後，他不僅獲得了與自己遺傳有關的多種檢測信息，同時也順利匹配到了家譜與家族的信息。
根據23魔方CEO周坤的預計，其正在進行的家譜數據化工程，有望在2020年覆蓋80%的用戶家庭，幫助其尋找到失散的家譜。
將紙質家譜進行數據化的工作，已經出現多年，如目前上海圖書館已經存有8000部以上的數據化家譜，讀者通過網際網路即可以查閱相關信息。
但基因檢測公司參與這項工程的關鍵，則是將基因中的Y染色體與家譜信息「配對」，以實現用戶更加便利尋親認宗。
事實上，從2013年開始進入中國的消費級基因檢測公司，已經度過了2015年的爆發期和2017年的洗牌期，現存的公司各有優勢，但面對未來的不確定性，則要看能否抓住更多消費者的心理需求了。
顯然，幫助用戶尋找祖源與家譜，是一個好方式。
遺傳因素=健康風險？
以服務對象檢測的方式和用途不同，基因檢測分為消費級基因檢測和臨床級基因檢測，兩者的最大區別在於，後者的診斷報告被醫療機構認可，可作為就診的輔助材料。
消費級基因檢測從2013年進入中國市場，彼時由於中國消費者不熟悉，因此消費級基因檢測公司多以「噱頭」引起關注，如「天才檢測」、「情侶關係檢測」等常見於廣告中。
2015年，隨著消費級基因檢測費用的降低，迎來了爆發式增長，大量公司開始出現。而到了2017年-2018年，隨著頭部企業的出現，行業出現洗牌，不少公司隨之消失或裁員。
消費級基因檢測包括23魔方、微基因、水母基因、360基因、愛基因等。其中23魔方和微基因已經完成了B輪或以上的融資。
臨床級基因檢測，包括華大基因，達安基因、華因康基因、安諾優達等。
分析機構易觀認為，2022年預計參與消費級基因檢測的人數，將由2017年的30萬人，增長到5000萬人，市場規模達到249.5億元人民幣，佔整個基因檢測行業市場的37.83%。
如何爭奪兩百億規模的市場？消費級基因檢測公司進行的第一步，均為基因相關疾病的檢測。
以國內消費級基因檢測的頭部企業——23魔方和微基因比較，23魔方為賽默飛世爾科技 （Thermo Fisher Scientific） 的 80萬+ 位點晶片進行基因分析。微基因使用的是Illumina 基因晶片，可進行120萬個位點分析。
無論是哪一種方式，其檢測結果在經過幾年的發展後都有趨同性。21世紀經濟報導記者注意到，兩款產品的重點均可以檢測某些遺傳因素造成的健康風險。其中包括對腎結石、高血壓、肥胖症、肺纖維化、痛風、類風溼性關節炎、阿爾茲海默症等進行檢測。
需要注意的是，即使檢測出了用戶潛在的風險，並非意味著一定會在未來患病。
「消費級基因檢測公司，往往根據已有的研究文獻或臨床實證進行分析。」從事醫療衛生研究的火石研究院高級行業分析師魏洪澤對21世紀經濟報導記者表示。
以23魔方所檢測的遲發性阿爾茲海默症為例，遺傳風險的評估方式，是通過分析臨床1576名平均發病年齡在70歲的患者，以及1741名同年齡段的健康人群的基因數據和表型數據，並修正性別、生活習慣等其他因素的影響後得到的。同時，其參考包含了1997年-2014年間的6份文獻。
「每個月我們都會有6-7個項目上線。」周坤說，除對現有的醫學數據進行基因點位的分析外，該公司也通過自建的研究所，推出與用戶共同進行的基因檢測，如「脂肪肝」項目，共有3309個用戶作為測試集合，並根據相關算法構建預測模型進行評估。
魏洪澤表示，消費級基因檢測單基因突變的位點，但僅有單基因突變而導致疾病相關的案例並不多，因此依靠此類方式進行疾病的檢測，意義並不大。
「我認為消費級基因檢測公司的發展，還是以半娛樂化的方式為主。」魏洪澤表示。
用歷史和科技手段尋根
在遺傳疾病檢測趨同的情況下，貼近消費者現實需求，比如尋找祖源和家譜，成為了爭奪市場的另一個關鍵。周坤認為，消費級基因的發展，應該遵循「輕健康」模式，幫助用戶更加了解自己。包含健康和身世的信息，而非對複雜疾病的預測。
因此通過基因檢測，幫助用戶尋找祖源，是這些公司挖掘的另一個市場。
從遺傳學角度來講，人類有23對染色體，其中第23對染色體為性染色體，其中男性為XY，女性為XX。其中Y染色體來自父親，且只能傳給兒子。Y染色體一共有5900萬個基因點位。
其中有1000萬個點位屬於穩定區，在基因研究中，任意兩個男性的Y染色體比對，只要找到哪一個點位的突變是相同的，就可以推算出兩人在多少年前擁有同一個祖先。
周坤表示，穩定區的基因點位，其遺傳突變約每140年發生一次。「這是基因檢測公司，進行研究祖源的前提條件」。
周坤預計，當擁有30萬樣本的時候，可以幫助5%的用戶，找到自己的三代以內的親戚關係。當樣本量100萬的時候，25%的用戶將至少有一對三代表親。達到500萬的時候，所有丟失的孩子，都可以通過基因檢測，迅速與自己有血緣關係的親屬進行匹配。據周坤的預測，到2020年23魔方就可以實現500萬用戶的規模。
就目前情況看，大量的用戶可以匹配到30位以上的「五代關係」親屬，即在150-300年前的清朝中後期，其存在一位共同的祖先。
周坤表示，五代主要是用於尋蹤，一旦五代關係的數據足夠龐大，就可以描繪出自己祖輩的遷徙圖譜。
另一方面，則是進行家譜數位化。
21世紀經濟報導記者了解到，上海圖書館「數據化」了8565種家譜，包括題名、版本、居地、作者、堂號，而該圖書館的閱覽室可看到全文的家譜更是達到了1.4萬餘種。
23魔方相關人士對21世紀經濟報導記者表示，現在所做的家譜數據化，家譜來源一方面是民間搜集，包括搜尋現存的民間家譜，以及查詢歷史古籍記載；另一方面是和國內外的文化機構進行合作，包括各地圖書館，利用他們現存的家譜進行數據化。
21世紀經濟報導記者了解到，與目前的數據化家譜相比，23魔方所做工作的區別在於，除了將家譜數據化之外，更重要的是把家譜和人類Y染色體的突變進行關聯。
「因為在中國的歷史上，家譜、姓氏和Y染色體都是『傳男不傳女』，做這樣的關聯之後可以幫助用戶尋根尋親，我們將歷史與科技做了結合。」上述人士稱。
周坤表示，明朝以來的20萬部家譜中，有10萬部可以覆蓋90%的家庭；而其中的3萬部，則可覆蓋60%的家庭。截止到2019年5月，23魔方已完成4650個家譜的數據化，覆蓋8%的中國人；預計到2019年底，23魔方將完成3.4萬個家譜的數據化。
「人與人之間的關係，其實並不遙遠。」周坤表示。
10萬劉家人
事實上，並不遙遠的不僅是人與人的關係，消費級基因檢測的另一個突破，是通過大量的用戶參與，對歷史上某些特定家族「尋蹤」。
例如在劉邦家族的基因信息發現中，23魔方藉助了將Y染色體突變與歷史信息結合的方式。
周坤表示，人類歷史戰亂和災害不斷，因此目前的所有人類，其祖上曾經有一代或幾代，出現了出生人口的大爆發，因為如果只生一個孩子，從數學概率上來講，很難在戰亂和災害年代繁衍後代，因此只有儘可能多的生孩子，才能使得自己的某個或某幾個後代能夠成功繁衍生息，使祖輩的Y染色體可以遺傳下來，他們將這一現象稱為「樹狀人口大爆發」，即多個男性的Y染色體在同一時期或相近時期，擁有同一名父輩的遺傳信息。
截至2018年，23魔方擁有了30萬用戶的基因組數據。他們對這30萬用戶中，姓劉的用戶基因數據進行分析後，發現了一個有趣的現象，就是劉姓用戶中大約10%的人，其Y染色體的單倍群（用來標記數千年前的祖先來源）是F155。
同時對染色體中帶有F155的用戶進行分析，發現其中有24%的用戶姓劉。
儘管劉姓在中國是一個大姓，但根據第六次全國人口普查，其佔中國總人口比例僅5.38%，約6460萬人。
這就意味著，無論是Y染色體中含有F155的人口，或是帶有F155染色體的劉姓人口，其兩者間有非常高的關聯度。
「同時我們又對F155所有的Y染色體做了研究和分析。」周坤稱，「我們發現F155這個單倍群，在距今2300年-2000年間，有連續三次的樹狀人口大爆發。進一步講，這意味著在這300年間，曾經連續三代左右的人都生過很多的孩子。其中最集中的就是在距今2300年-2150年間，用F155在當時人口中所佔比例乘以當時的新增人口，大概推算出來是10萬人左右。另外也有家譜保存下來，可以通過歷史文獻推算校驗。」
從邏輯上推斷，一個家族能在150年間，相當於6-7代間生出10萬的後代，意味著每一代每個男性都要生5-7個男性後代。因此產生的問題是：在距今2300年前，誰有能力繁衍這麼多後代？
周坤稱，「我們進一步將這些信息與歷史記載相對比，發現這三次的人口大爆發剛好跟漢高祖劉邦、漢景帝劉啟、光武帝劉秀在位的時間吻合。因此我們推測F155這個單倍群是劉邦或者是劉邦父親的DNA標記。」
規模用戶帶來新機會
而對於消費級基因檢測的未來，周坤認為，是從簡單有趣，到越來越有用的過程。
如目前23魔方的6個用戶，已經找到了親生父母。「通過基因檢測，我們幫他們匹配到了遠方的堂哥或表姐，從而間接地找到了親生父母」。
但周坤也坦言，目前40萬人的用戶規模，尚無法通過檢測做出更多的疾病預測。以糖尿病為例，其病因非常複雜，目前無論是哪一類的基因檢測，對其基因的破解是有限的，因此對於此類複雜的疾病，尚無介入檢測的可能。
但他認為，應該暢想當用戶規模在500萬-1000萬的時候，當有了更大規模的用戶數據，屆時消費級基因檢測也能夠承擔更多的醫學檢測。
周坤認為，隨著技術的發展，基因檢測成本將越來越低，由於檢測的底層技術趨同，消費級和臨床級基因檢測的邊界會越來越模糊。
但他也提醒，目前的消費級基因檢測，相當於對人體的「出廠配置」進行檢測，而人體會受環境等多種後天因素的影響，因此對「出廠配置」的檢測不代表最終的結果。
不過，需要注意的是，隨著用戶規模的不斷增長，基因數據有望成為消費級基因公司的核心資產。
若將美國作為對比，2012年末，全美有30萬人擁有自己的基因組數據。2017年末，這一數量已經陡然增長至1200萬，人口滲透率在五年時間內從0.1%提升到3.75%。
2017年末，中國擁有基因組數據的人數為30萬，如果以美國的增速為計算，到2022年有超過5000萬中國人擁有基因數據。
在魏洪澤看來，消費級基因公司除了在疾病檢測、祖源、家譜方面繼續尋求突破外，用戶數據的積累一旦突破了幾百萬到幾千萬，還將有更多的應用領域。
例如以基因檢測作為精準診斷、精準醫療的前提，研發出更適合患者的用藥。此外，以基因檢測作為指導慢性病患者合理用藥的依據，可以減少大量的不必要醫療消費，從而提高國家的醫保經費的使用效率。
事實上，在這一方面已經有了先例——2015年6月，北京朝陽醫院開設了精準用藥門診，組建藥師團隊，在門診為患者提供個性化精準用藥方案，並建立基於中國人慢病用藥的藥物基因組學資料庫。
根據2018年上半年精準用藥門診抽樣數據顯示，504名患者診後例均減少用藥0.5種，精簡藥物最多者由原來的23種藥物減少到6種，門診精準用藥服務平均每月為患者節省藥費367.3元。
「由於慢性病的部分用藥納入了國家醫保，則可以節省大量的國家醫保開支。」魏洪澤說。
進一步講，從疾病的檢測方面來說，消費級基因的發展雖然有天花板，即單基因點位的檢測，無法與全基因組測序相比，但「大量的用戶數據」累積則是未來最大的不確定因素，這也是資本願意持續介入的關鍵。