EBMO J:刷新認知!經典Wnt/β-catenin信號途徑不依賴TCF/LEF也可調...

2020-12-05 生物谷

2018年11月16日 訊 /生物谷BIOON/ --Wnt信號是一個進化保守的信號途徑，在細胞增殖、細胞極性、細胞運動、分化、存活、自我更新和鈣平衡方面發揮重要作用。經典Wnt信號是由β-catenin介導的Wnt信號途徑，在沒有Wnt信號的情況下，細胞內的β-catenin會被由Axin、APC、GSK3和CK1形成的降解複合體降解，Wnt配體能夠抑制β-catenin的降解導致β-catenin在細胞核內積累與TCF/LEF家族轉錄因子形成複合體激活Wnt靶基因的轉錄。


之前一直認為對於經典Wnt信號途徑來說，入核的β-catenin發揮活性主要由TCF/LEF家族轉錄因子所介導。但是來自瑞士的研究人員利用CRISPR/Cas9基因編輯方法構建了缺少TCF/LEF家族所有四個基因的HEK 293T細胞，發現β-catenin也可以不依賴TCF/LEF轉錄因子調節靶基因的轉錄。

在這項研究中，研究人員通過全轉錄組測序分析發現一部分β-catenin轉錄靶基因並不需要TCF/LEF轉錄因子來進行調控。與該結果一致的是，他們在一個全基因組分析中觀察到，缺少TCF/LEF的情況下β-catenin仍然能夠佔據特定的基因區域。研究人員還證實即使缺少TCF/LEF，β-catenin也可以與其他轉錄因子結合發揮轉錄活性，並將其稱為β-catenin-GHOST反應。

總得來說，這項研究揭示了在經典Wnt信號途徑中β-catenin能夠繞過TCF/LEF轉錄因子發揮轉錄活性，這是之前從未發現過的現象。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Nikolaos Doumpas, et al. TCF/LEF dependent and independent transcriptional regulation of Wnt/b-catenin target genes. The EMBO Journal (2018) e98873, DOI 10.15252/embj.201798873

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