血根鹼通過Wnt/β–catenin信號通路逆轉EMT現象從而抑制結直腸癌...

2021-01-21 騰訊網

結直腸癌是一種在世界範圍內發病率和死亡率都很高的一種惡性腫瘤。遠處轉移是腫瘤治療的一大難題也是結直腸癌死亡的主要原因之一。結直腸癌常轉移到肝,肺和淋巴結。儘管目前化療,手術治療和放療已經取得了很大的進展,但是有轉移的患者常對現有的治療不敏感,因而有較高的死亡率。因此結直腸癌患者非常需要新的治療方法,特別是針對增殖和轉移的治療方法。

2020年4月14日,Clinical and Translational Medicine雜誌在線發表了西安交通大學Yanmin Zhang教授團隊的最新成果「 Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion of EMT through the Wnt/β-catenin signaling」[6]

文章概要

結直腸癌患者如果出現無法切除的肺或肝轉移,治療起來會非常困難。大約90%的結直腸癌患者有Wnt/β–catenin信號通路的異常激活,這種異常激活可以促進上皮向間葉細胞轉變現象(EMT)的發生,而EMT是腫瘤發生轉移的主要原因。本項研究的主要目的就是探討血根鹼的抗結直腸癌轉移功能及相關的分子機制。

研究實驗包括為了測試是否血根鹼具有抗癌能力,進行了細胞活性和克隆形成能力等體外試驗。為了進一步確證血根鹼的抗癌能力,進行了裸鼠腫瘤移植等體內試驗。為了探討血根鹼的抗轉移功能,進行了裸鼠腫瘤轉移模型的觀察,H&E染色,遷移試驗和傷口癒合試驗。免疫雜交,免疫螢光,免疫組化試驗可用來分析血根鹼抗癌抗轉移的分子機制。

結果表明血根鹼對具有轉移能力的LoVo細胞具有抑制作用,對LoVo細胞的遷移和轉移能力都有遏制作用。血根鹼可以減少裸鼠腫瘤轉移至肝和肺的可能性。這一現象可以清新地通過H&E染色觀察到。進一步的體外和體內研究表明血根鹼對LoVo細胞的Wnt/β–catenin信號通路有抑制作用,可以減少EMT分子標誌物的表達。

結論是血根鹼可以通過抑制Wnt/β–catenin信號通路,阻止EMT現象的發生,從而發揮其抗腫瘤轉移功能。血根鹼在治療轉移性結直腸癌方面十分有潛力。

總之,作者及其團隊建立了結直腸癌細胞裸鼠移植模型,證實了血根鹼對結直腸癌細胞的細胞活性,細胞遷移和轉移能力有抑制作用,並探索了其分子機制。血根鹼通過抑制Wnt/β–catenin信號通路,繼而上調E-cadherin,下調Ncadherin,Snail,MMP2和MMP9的表達,最終阻止EMT現象的發生。血根鹼在治療結直腸癌轉移方面有巨大的潛力。

參考文獻:

[1]. Ishaque N, Abba ML, Hauser C, et al. Whole genome sequencing puts forward hypotheses on metastasis evolution and therapy in colorectal cancer.Nat Commun. 2018;9(1):4782.

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[4]. Silva-Garcia O, Valdez-Alarcon JJ, Baizabal-Aguirre VM. Wnt/beta-catenin signaling as a molecular target by pathogenic bacteria.Front Immunol. 2019;10:2135.

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[6]. Zhu M, Gong Z, Wu Q, Shi X, Su Q, Zhang Y. Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion of EMT through the Wnt/ β –catenin signaling.Clin Transl Med. 2020;1–12.

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