來自MD安德森癌症中心的研究人員證實，泛素特異性蛋白酶25(ubiquitin-specific proteases,USP25)通過使銜接蛋白TRAF3去泛素化，調控了TLR4依賴性的先天免疫反應。這一研究發現將有助於深入了解自身免疫性疾病發病機制，推動開發靶向性治療。相關論文發表在5月14號的《科學信號》(Science Signaling)雜誌上。領導這一研究的是MD安德森癌症中心的董晨(Chen Dong)教授，他是全球免疫學界最頂尖的學者之一。其領導的團隊在發現重要免疫耐受調節分子方面做出了重要貢獻。2009年被美國免疫學學會授予取得傑出成就的青年免疫學家獎，已在國際一流學術期刊發表論文及專著120多篇。
Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)作為一類重要的模式識別受體(Pattern recognition receptors, PRRs)主要表達於巨噬細胞和樹突狀細胞(Dendritic cells, DCs)表面，選擇性地識別病原體相關分子模式(Pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)，構成機體免疫系統抵禦病原體入侵的第一道屏障。不過研究也表明，TLR信號激活的先天免疫反應過度活化，會導致炎症性疾病和自身免疫系統疾病發生。深入研究TLR信號轉導調控機制具有重要的理論意義和應用價值。
在這篇文章中，研究人員確定了USP25是TLR信號的一個重要調控因子。在脂多糖(LPS)刺激TLR4後，USP25被招募到TLR4信號複合體處，與銜接蛋白TRAF3和TRAF6結合。USP25特異性逆轉了E3泛素連接酶cIAP2介導的TRAF3 Lys48連接泛素化修飾。
研究人員證實，USP25缺陷可促進TRAF3泛素化水平，加速TLR4激活後的TRAF3降解，由此促進了TLR4誘導的NF-B和MAPK信號激活，並抑制了轉錄因子IRF3的激活。研究人員發現，USP25缺陷小鼠相比於野生型小鼠對於LPS誘導的感染性休克敏感性增高，這與促炎細胞因子生成增多，interferon-α生成減少相關。因此新研究結果表明，通過抑制TLR4激活過程中的TRAF3降解，USP25在調節先天免疫反應平衡中起著極其重要的作用。
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