...8/19促進抗原特異性的效應/記憶T細胞轉化為表達Foxp3的Treg細胞

2021-01-09 生物谷

2019年11月10日訊/

生物谷

BIOON/---表達Foxp3轉錄因子的調節性T細胞（Treg）在抑制包括

自身免疫

性疾病在內的過度免疫反應中起關鍵作用。一種有前景的抑制有害免疫反應（比如

自身免疫

性疾病和過敏）的方法是將介導疾病的T細胞轉化為免疫抑制性的Treg細胞。

在一項新的研究中，日本研究人員基於抑制細胞周期蛋白依賴性激酶CDK8和CDK19的能力，篩選了一個小分子文庫並鑑定出可促進Treg細胞分化的化合物。相關研究結果近期發表在Science Immunology期刊上，論文標題為「Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19

」。

圖片來自Frontiers in Immunology, 2015, doi:10.3389/fimmu.2015.00610。

他們發現對CDK8和CDK19的化學抑制，或者敲降或敲除CDK8或CDK19基因能夠在初始CD4+ T細胞（naïve CD4+ T cell）、初始CD8+ T細胞、抗原活化的效應/記憶CD4+ T細胞和抗原活化的效應/記憶CD8+ T細胞中誘導Foxp3表達，其中Foxp3是一種控制Treg細胞功能的關鍵轉錄因子。這種誘導與STAT5激活相關，與TGF-β的作用無關，並且不受炎性細胞因子的影響。

此外，體內給送一種新開發的CDK8/19抑制劑並進行抗原免疫可產生功能上穩定的抗原特異性Foxp3 + Treg細胞，從而可有效抑制動物模型中的皮膚接觸超敏反應和

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性疾病。這些結果表明CDK8/19在生理上抑制活化的常規T細胞中的Foxp3表達，並且對它們進行藥物抑制能夠讓抗原特異性的效應/記憶T細胞轉化為Foxp3 + Treg細胞，以便治療各種免疫疾病。它們還表明CDK8/19抑制劑是一類新型的免疫調節藥物，能夠誘導在促進耐受和抑制自身免疫方面具有潛在的臨床應用價值的Treg細胞產生。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Masahiko Akamatsu et al. Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19. Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aaw2707.

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