「兩年前，我幾乎已經成了一個廢人，感覺生命走到了盡頭。」來自浙江的馬女士這樣感慨。8年前，她被確診為多發性骨髓瘤（ＭＭ）——血液系統腫瘤的第三大疾病，經歷了化療、自體細胞移植等一系列治療手段後，2015年還是出現了復發。2017年4月，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫治療法開始在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院開展，她在生死的邊緣獲得了新生。
4月16日，從瑞金醫院召開的「產學研結合，我國學者治療多發性骨髓瘤獲得突破性進展」新聞發布會上傳來一則令人振奮的消息：經過一年多的臨床試驗，通過新型CAR-T技術，瑞金醫院在復發/難治多發性骨髓瘤（MM）方面取得了顯著療效。該項目由中國工程院院士、瑞金醫院終身教授陳賽娟，瑞金醫院血液科主任醫師糜堅青博士等領銜的專家團隊共同完成。
或許，今後像馬女士這一類血液腫瘤患者，有望在瑞金醫院成立的「國家轉化醫學中心」內，獲益於這一前沿技術。
當天，這項研究成果還發表在《美國國家科學院院刊》上。CAR-T療法有望成為治癒骨髓瘤的治療新策略，可能為更多患者帶來生的希望。
MM是一種血液系統惡性腫瘤，常見臨床表現為骨痛、貧血、腎功能不全、感染。據報導，美國每年新增MM病例為2萬餘例，中國隨著老齡化進程加快每年患者數量也在快速增長。雖然在過去的20年中，免疫調節藥物和蛋白酶體抑制劑的應用，大大改善了MM的預後，但整體預後較差，亟待尋找新的治療方法。
CAR-T技術，是目前國際上新興的細胞免疫療法，目前較多應用於急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等，然而CAR-T治療MM的臨床研究剛剛起步。
糜堅青說，細胞免疫治療被認為是具有革命意義的腫瘤療法，在國際上，美國去年將CAR-T療法用於急性淋巴細胞白血病，已獲批上市。
「和其他免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。」糜堅青表示，CAR-T免疫療法改變了原有的治療模式，從病人自己身上採集T細胞，通過技術改造，給他們裝上能攻擊腫瘤抗原的「子彈頭」，再將這些組裝的活細胞擴增， 而後回輸給病人。
此次研究瑞金醫院血液科採用南京傳奇公司CAR-T技術共治療17例復發難治性多發性骨髓瘤，總反應率為88.2%，總體生存率為63.5%，無進展生存率為53%。其中，有兩例患者出現了骨髓正常造血， 免疫功能恢復正常，這標誌著MM治療獲得顯著療效。目前，Ⅱ期上市前臨床研究已獲國家藥監局批准開展。
據悉，這項Ⅱ期臨床試驗由國家轉化醫學中心（上海）、上海瑞金醫院作為牽頭單位，集合國內8家醫院，目標入組60名患者。
今年3月17日，瑞金醫院已收到第一個Ⅱ期臨床試驗的CART細胞製劑，並於3月22日進行了第一例患者的細胞回輸。這標誌著CART治療多發性骨髓瘤已進入一個新的重要階段，Ⅱ期臨床試驗結果將為新藥上市提供重要的數據依據。
陳賽娟表示：「未來，依託國家轉化醫學中心，我們還將在急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤獲得新的CAR-T細胞治療的突破。此外，在遺傳性疾病，如血友病、地中海貧血等血液病進行基因改造的細胞治療方面作出更多的探索，造福更多的患者。」（黃辛 李東）
相關論文信息：DOI:10.1073/pnas.1819745116
《中國科學報》 (2019-04-22 第5版 醫藥健康)