多發性骨髓瘤特效療法！強生血癌藥物治療方案療效強勁

這是一項隨機、開放標籤、多中心研究，共入組了1085例新診斷的、先前沒有接受過治療的症狀性多發性骨髓瘤（MM）患者，這些患者有資格接受大劑量化療和幹細胞移植。在研究的第一部分中，患者隨機分為2組，一組接受VTd（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松三藥方案）誘導治療、大劑量化療和ASCT、VTd鞏固治療，另一組接受Darzalex+VTd誘導治療、大劑量化療和ASCT、Darzalex+VTd鞏固治療，該部分研究的主要終點是鞏固治療結束時獲得嚴格完全緩解（sCR）的患者比例。第一部分研究中病情獲得部分緩解（PR）或更好緩解的患者進入第二部分研究並進行第二次隨機分組，在長達2年的時間內，接受Darzalex（16mg/kg，每8周一次）維持治療，或只觀察不進行進一步治療，該部分研究的主要終點是無進展生存期（PFS）。

第二部分數據顯示，在預先計劃的中期分析中，研究達到改善無進展生存期（PFS）的主要終點（HR=0.53；95%CI:0.42-0.68），p<0.0001），Darzalex維持治療與觀察相比將患者疾病進展或死亡風險顯著降低47%。在這項研究中觀察到的安全性與Darzalex已知的安全性一致，沒有觀察到新的安全性信號。

中期分析由獨立數據監測委員會（IDMC）開展，基於該結果，IDMC建議研究數據揭盲。楊森生物科技公司於2012年從Genmab獲得Darzalex的授權，該公司計劃與監管機構討論該適應症的監管提交可能性，並計劃將數據提交給即將召開的醫學會議，並在同行評審期刊上發表。

多發性骨髓瘤（MM）是一種無法治癒的血液系統惡性腫瘤，其特徵為緩解和復發反覆循環。該病是一種極具侵襲性的疾病，影響骨髓中的漿細胞，這些受影響的漿細胞會取代骨髓中的正常細胞。據估計，在2020年，將有32270人被確診，12830人死於該病。雖然部分MM患者沒有症狀，但大多數患者是因為相關症狀被確診，這些症狀包括骨折或疼痛、低紅細胞計數、疲勞、高鈣水平、腎臟問題或感染。

Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。

Darzalex於2015年11月首次獲批上市，2019年銷售額達到29.98億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批准用於一線、二線、多線治療多發性骨髓瘤。

在中國，Darzalex（兆珂®，達雷妥尤單抗）於2019年10月獲批上市，該藥適用於單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的治療且最後一次治療時出現疾病進展的患者。作為中國首個獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國內多發性骨髓瘤的治療。