BCMA CAR-T細胞療法!強生/南京傳奇cilta-cel在美國提交滾動上市...

2020年12月24日訊 /

生物谷

BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森製藥近日宣布，已啟動向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前稱JNJ-4528/LCAR-B38M）的生物製品許可申請（BLA）。cilta-cel是一款在研的B細胞成熟抗原（BCMA）導向的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。值得一提的是，這是強生提交的第一份細胞療法申請。此前，

FDA

已授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD），並已同意對BLA進行滾動審查。

cilta-cel是一款獨特的、結構上具有差異化的CAR-T細胞療法，包含一個4-1BB共刺激結構域和兩個BCMA靶向單域抗體，具有一種CD8+T細胞優先擴增的特徵。CAR-T細胞是一種通過利用患者

自身免疫

系統的力量來消滅癌細胞的創新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細胞上高度表達的蛋白質。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京傳奇生物科技（Legend Biotech）設計和開發。2017年12月，強生旗下楊森生物科技與南京傳奇籤訂了獨家全球許可和合作協議，開發和商業化cilta-cel。在美國，

FDA

於2019年12月授予cilta-cel突破性藥物資格、2019年2月授予孤兒藥資格。在歐盟，歐盟委員會（EC）於2020年2月授予JNJ-4528孤兒藥資格、2019年4月授予優先藥物資格（PRIME）。在中國，國家藥監局於2020年8月授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD）。

2017年12月，楊森與南京傳奇生物科技（Legend Biotech）籤訂了獨家全球許可和合作協議，開發JNJ-4528（LCAR-B38M）並將其商業化。2018年5月，根據LEGEND-2研究結果，楊森啟動了一項Ib/II期試驗（NCT03548207），以評估JNJ-4528治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤的療效和安全性。

cilta-cel結構特徵

cilta-cel BLA基於Ib/II期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）數據。這是一項正在進行的Ib/II期、開放標籤、多中心研究，正在評估cilta-cel治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者的療效和安全性。該研究入組了97例患者，這些患者先前接受的療法中位數為6種（範圍：3-18），88%（n=85）為三重難治、42%（n=41）為五重難治、99%（n=96）對最後一種療法無效。該研究中，成功為所有患者製備cilta-cel。研究的Ib期部分主要目的是確定cilta-cel的安全性和劑量。II期部分將評估cilta-cel的療效，主要終點是總緩解率（ORR）。

本月初在第62屆ASH年會上公布的最新數據繼續顯示：緩解隨時間推移加深，中位隨訪12.4個月（範圍：1.5-24.9），根據獨立審查委員會（IRC）評估確定，97%的患者實現緩解（ORR=97%），包括：67%的患者實現嚴格的完全緩解（sCR=67%）、26%的患者實現非常好的部分緩解（VGPR=26%）、4%的患者實現部分緩解（PR=4%）。中位隨訪12.4個月時，中位無進展生存期（PFS）尚未達到，12個月無進展生存率為77%（95%CI:66-84）、12個月總生存率為89%（95%CI:80-94）。安全性方面，≥3級細胞因子症候群（CRS）發生率為5%，≥3級神經毒性發生率為10%。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Janssen Initiates Rolling Submission of a Biologics License

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FDA

for BCMA CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma