2020年11月17日訊 /
生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已通知該公司，該機構對lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）生物製品許可申請（BLA）的審查在《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期2020年11月16日之前無法完成。
liso-cel是一種自體、CD19導向、嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，由純化的CD8+和CD4+T細胞以特定比例（1:1）組成，用於治療先前接受過至少兩種療法的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。
值得一提的是，這是liso-cel在美國監管方面的第二次審查延期。今年5月，FDA將BLA行動日期延長3個月，至2020年11月16日。原因是BLA提交以及被受理之後，根據FDA的要求，BMS向FDA提交了額外的信息，這些信息被認為是對BLA的一個重大修改，
FDA需要額外的時間進行審查。
而對於此次最新延期，BMS發表的聲明顯示，原因是：由於與新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）大流行相關的旅行限制，FDA無法在當前的審查周期內對位於德克薩斯州的第三方生產設施進行檢查。因此，FDA將推遲對BLA的行動，直至檢查完成。目前，BLA審查仍在進行中，
FDA沒有提供新的預期行動日期。
美國FDA在2020年12月31日之前批准liso-cel，是BMS在2019年第四季度收購新基（Celgene）結束時發行的或有價值權（CVR）的必要裡程碑之一。另一個必要裡程碑是FDA在2021年3月31日前批准另一款BCMA靶向CAR-T細胞療法ide-cel。BMS表示，該公司致力於與
FDA合作，以推進這2個CAR-T細胞療法的申請，並實現CVR所要求的其餘監管裡程碑。
BMS全球藥物開發執行副總裁兼首席醫療官Samit Hirawat醫學博士表示：「百時美施貴寶將繼續與
FDA密切合作，支持liso-cel的BLA審查工作。我們致力於將liso-cel應用於復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者，這些患者仍存在著顯著未得到滿足的醫療需求。」
liso-cel由Juno研製，新基於2018年1月斥資90億美元將Juno收購，而百時美施貴寶則於2019年11月完成740億美元收購新基。liso-cel是一種針對CD19抗原、以4-1BB為共刺激區的CAR-T細胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細胞具有精確的1:1比例。liso-cel代表了目前潛在同類最優（best-in-class）的CD19定向CAR-T療法。
目前，liso-cel也正在接受日本和歐盟的監管審查。在日本，liso-cel預計將成為繼
諾華CD19 CAR-T細胞療法Kymriah（tisagenlecleucel）和第一三共製藥的CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）之後批准上市的第三個CAR-T細胞療法。
在歐盟，EMA已於7月份啟動集中審查程序並授予了加速評估，這將使EMA人用醫藥產品委員會（CHMP）審查該藥申請的最長時間縮短至150天。之前，EMA已授予liso-cel治療R/R DLBCL的優先藥物資格（PRIME）。
liso-cel BLA基於TRANSCEND NHL 001試驗的安全性和療效結果。該研究在268例R/R LBCL成人患者（包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤[DLBCL]、高級別淋巴瘤、原發性縱膈B細胞淋巴瘤、3B級濾泡性淋巴瘤[FL]）中開展，評估了liso-cel的療效和安全性。
值得一提的是，TRANSCEND NHL 001是迄今為止最大規模的支持BLA的CD19定向CAR-T細胞療法研究。數據顯示，在療效可評估（n=256）患者中，liso-cel治療的總緩解率（ORR）為73%（187/256，95%CI:67-78），完全緩解率（CR）為53%（136/256，95%CI:47-59）。緩解在所有患者亞組中相似。中位隨訪12個月（95%CI:11.2-16.7），中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（95%CI:8.6-NR）。中位無進展生存期（PFS）為6.8個月（95%CI:3.3-14.1）、中位總生存期（OS）為21.1個月（95%CI:13.3-NR）。病情獲得完全緩解的患者中，中位PFS和OS尚未達到，在12個月時，有65.1%的患者病情沒有進展、有85.5%的患者存活。
研究中，在所有患者中，有79%（213/269）的患者經歷≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE），包括中性粒細胞減少（60%，161/269）、
貧血（38%，101/269）和血小板減少（27%，72/269）。任何級別的細胞因子釋放症候群（CRS）發生在42%（113/269）的患者，中位發病5天，3級或更高級別的CRS發生在2%（6/269）的患者中。30%（80/269）的患者出現神經系統毒性（NT）事件，10%（27/269）的患者出現3級或3級以上NT。≥3級CRS和NT發生率均很低，沒有發生5級CRS或NT，大多數CRS和NT是可逆轉的。分別有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮質類固醇治療。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Bristol Myers Squibb Provides Regulatory Update on Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)