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Cellectis公司的通用型CAR-T療法臨床試驗再次被叫停。
日前，Cellectis公司宣布臨床試驗MELANI-01已被美國FDA叫停，其是一家臨床階段的法國生物製藥公司，專注開發基於基因編輯的同種異體CAR-T細胞（UCART）免疫療法，目前，該公司共計有三款同種異體CAR-T細胞療法UCARTCS1A、UCART123以及UCART22。
據了解，此次被叫停的是UCARTCS1A，叫停原因是一例復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者在接受該療法治療後死亡,UCARTCS1A的臨床試驗於去年4月獲得批准啟動，代號為MELANI-01，UCARTCS1A基於Cellectis公司開發的一種定製製造工藝，該工藝在添加CS1 CAR構件之前使用TALEN基因編輯技術從T細胞表面去除了CS1抗原和TCR。這種方法同時具有臨床效益和操作效益，UCART被設計成具有淋巴消耗作用，抑制CAR-T細胞交叉反應，從而允許成功製造。UCARTCS1A也是第一個進入臨床開發治療復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）的首個同種異體CAR-T療法。
根據該公司發布的聲明，此次臨床試驗的死亡患者先前已接受過多種療法且治療失敗，在接受了2級劑量（DL2）的UCARTCS1A治療後，死於治療相關的心臟驟停。目前對該病例的臨床評估仍在進行，有關該事件直接和潛在原因的更多細節也在收集中。
值得注意的是，在發生患者死亡導致FDA發布臨床暫停意見前，Cellectis已經決定擴大1級劑量（DL1）的患者入組數量。在聲明中，公司表示，基於初步臨床和轉化數據，DL1可能是適合在試驗擴展部分進一步評估的劑量，並可能是推薦的II期劑量。此外，由於UCARTCS1A的新穎作用機制，該公司已開始監測並減輕額外的潛在風險。
目前，Cellectis正與FDA密切合作，以滿足在安全方面的要求，包括修改MELANI-01臨床方案，以確保未來的安全，並希望在適當的時候提交所要求的信息，包括修改後的方案。
事實上，這已經不是Cellectis公司因為患者死亡叫停臨床試驗，早在2017年，早在2017年秋季，因一例患者死亡，導致其UCART123的一項臨床研究被叫停，UCART123是利用TALEN技術，對T細胞進行編輯，使之針對CD123抗原。此類抗原在急性骨髓性白血病（AML）細胞與急漿樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）細胞上高度表達。這兩種疾病都往往在骨髓中發病，且能在短期內威脅到患者的生命。數月後，Cellectis修改了UCART123的臨床試驗方案，研究才又重新啟動。
2018年6月，Cellectis的UCART22被美國FDA批准進入臨床試驗，主要針對復發性或難治性CD22陽性B細胞急性淋巴細胞白血病（CD22+ B-ALL）患者，旨在評估UCART22的安全性、擴增性能、持久性及臨床活性。
文 | 醫谷綜合報導