off-the-shelf |通用型CAR-T療法

2021-03-01 癌圖騰


從事基因工程技術研發的生物製藥公司Cellectis公司宣布其通用型CAR-T療法UCART123獲得了美國FDA的批准，進入臨床試驗。這也是第一款獲美國FDA批准進入臨床試驗的此類產品。

Cellectis公司的這種新藥與其他腫瘤免疫療法的差異在於：前者不需要依據患者進行相應修飾。Cellectis公司的執行副總裁David Sourdive在聲明中說："以往的細胞療法都屬於自體移植範疇，而基於Talen 的基因編輯方法，使得細胞療法的適用性得以擴展到一個人群，而不僅僅局限於單個個體，從而能夠實現工業化大規模生產。

Engineered CAR-T Therapies

參考資料：

[1] Cellectis preps for groundbreaking UStrials for an off-the-shelf CAR-T therapy

[2] Cellectis (CLLS) Says FDA Grants INDApproval to Proceed with Clinical Development of UCART123 

（來源：抗體圈 2017-05-28）



 非病毒方式獲得即用型CAR技術

DegasStealth™ Immune-Compatible Cell Systems

Progenitor DegasStealth™ Technology employs non-viral methods to disrupt the function MHC-I without eliminating its cell-surface expression enabling production of immune-compatible cell lines, that can be used for development of heterologous off-the-shelf cell therapies. DegasStealth™ cells additionally employ a DNA landing pad for generating isogenic daughter cell lines, and can be used as the basis for producing MonetTM functionalized cells that enable next generation immunotherapy constructs and workflows.

目前在CAR-T治療中最好的辦法仍是收集患者自身的免疫細胞，體外改造後再回輸到患者體內。這種完全個性化的治療方式導致CAR-T療法的成本很難降低，而且很有可能延誤治療。為了使CAR-T療法保持可行性，有必要降低自體療法的成本，開發新的同種異體「的即用型（off-the-shelf）」療法

 在off-the-shelf的治療方法中，來自健康供體的同種異體細胞在集中的設施中經歷了工業規模化生產，產生了一種在輸注前需要最少時間準備的即用型產品，從而使廣泛的分配成為可能。

但「off-the-shelf」同種異體療法一直存在著一個障礙，那就是供體細胞和受體之間的HLA匹配和交叉分型的成本問題。HLA不相容的細胞通過受體細胞毒性T細胞（CTLs）觸發MHC-I介導的破壞。

Progenitor DegasStealth™技術採用非病毒方法來破壞MHC-1的功能，同時不消除其細胞表面的表達，從而能夠生產免疫相容性細胞系，避免了受體CTL反應和由缺乏細胞表面MHC-I引發的NK細胞介導的「missing-self」反應。可用於開發異源「off-the-shelf」的細胞療法。 DegasStealth™細胞還採用DNA著陸墊產生等基因子細胞系，可用作生產能夠實現下一代免疫治療結構和工作流程的Monet™功能化細胞的基礎。

https://progenitorlifesciences.com/technologies/degasstealth/

（摘自： 醫麥客 2017-05-28）

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