近日（2020年4月22日），基因治療領域的領導者Sangamo Therapeutics與Mogrify達成一項獨家許可協議，以結合Mogrify專有的誘導多能幹細胞（iPSC）和胚胎幹細胞（ESC）以及Sangamo基因編輯的黃金手指-鋅指蛋白（ZFP）來開發同種異體的CAR-Treg細胞療法。
根據該協議條款，Mogrify將負責從iPSC或ESC向調節性T細胞轉化環節，Sangamo將獲得其調節性T細胞的專有權後，利用其ZFP基因編輯技術將Treg細胞工程化改造為同種異體CAR-Treg細胞療法候選產品，用以治療炎症和自身免疫性疾病。為此，Sangamo將向Mogrify支付預付款（未披露），Mogrify也有資格獲得其開發、監管以及商業裡程碑付款。
黃金手指+Treg孕育溫床→通用CAR-Treg
提及現在大熱的基因編輯技術，就不得不提到該領域的鼻祖ZFN（鋅手指蛋白），ZFN的功能類似於人類基因組中的GPS，輸入需要尋找的基因組序列，ZFN就能夠幫助研究者快速而精確地定位。此後有科學家們發現，如果對天然存在的鋅手指蛋白拆散重組，可以獲得全新的基因組定位能力，而如果有足夠大量的鋅手指蛋白組合，就能夠從中創造出針對任意長度、任意組合的鹼基序列的鋅手指蛋白來，ZFN的「黃金手指」的這個稱號也由此而來，此後，憑藉該技術Sangamo在基因編輯領域唱了20年的獨角戲。
而Mogrify技術通過利用轉錄因子以及專有大數據識別技術的小分子以實現任何人類細胞類型轉化為任何其他人類細胞類型的轉化，其專有的iPSC和ESC為培育Treg提供了一種持續、長久的原材料，並為進行複雜工程改造和大規模的生產提供了可擴展性，有望使所研發的產品更具成本效益，從而更容易被更多的患者接受。
Mogrify公司執行長Darrin M. Disley博士表示：我們專有的系統性細胞轉換技術與Sangamo的調節性T細胞平臺以及ZFP平臺間的結合是一個自然的選擇，Sangamo公司處於世界一流的ZFP基因編輯平臺開發的前沿，我們很高興能與這樣一家創新的公司合作。」
早早下手
此前，Sangamo就已表現出對CAR-Treg的看好。2018年7月24日，Sangamo 以7200萬歐元(8400萬美元)現金交易收購TxCell，TxCell是一家以開發的嵌合抗原受體修飾的調節性T細胞(CAR-Treg)為重心的生物醫藥公司，處於該領域的領導者地位。該收購為Sangamo帶來了一個即將進入臨床轉化的CAR-Treg產品--HLA-A2 CAR-Treg，HLA-A2 CAR-Treg是TxCell公司的CAR Treg明星候選產品，其基於CD4+ FoxP3 + Treg的一個子集，靶向移植中常見的錯配抗原HLA A2，被開發用於預防器官移植後的慢性排斥反應。
目前，HLA-A2 CAR Treg已經在臨床前GvHD模型中顯示出了強有效性，相關臨床試驗已在籌備中。前Sangamo公司已計劃為TX-200申請I/II臨床試驗，以對接受腎移植的患者進行治療評估，通過用誘導針對外來抗原的耐受性的調節性T細胞填充移植器官周圍的環境，從而誘導HLA-A2陽性器官中HLA-A2陰性受體的耐受性。
HLA-A2 CAR Treg
此外，AZTherapies公司同樣表現出對CAR-Treg的興趣，去年10月25日，該公司宣布收購Smith Therapeutics公司，從而獲得後者專有的調節性T細胞（Treg）技術平臺，以通過利用工程化Treg細胞抑制神經炎症，治療阿爾茨海默病等在內的神經退行性疾病。此前，Smith公司已成功開發出靶向大腦神經膠質細胞，具有免疫抑制功能的CAR-Treg療法。此前的研究表明，Tregs在神經退行性疾病小鼠模型中表現出抑制小膠質細胞（microglia）活性和減少神經炎症的能力。
結語
目前CAR-T療法已經紅的發紫，一系列以CAR改造為核心的細胞療法CAR-NK、CAR-M、CAR-NKT以及CAR-Treg等孕育而生，CAR療法也從早期的癌症領域開始深入心血管疾病、病毒性感染疾病以及自身免疫疾病等領域，未來隨著CAR技術的應用不斷擴大，以CAR技術為核心的細胞療法會有更多可能，也為各個疾病領域的患者帶來新一款顛覆性療法。
參考出處：
1.https://www.biospace.com/article/releases/mogrify-and-sangamo-announce-collaboration-and-exclusive-license-agreement-for-mogrify-s-ipsc-and-esc-derived-regulatory-t-cells-/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/sangamo-taps-mogrify-for-off-shelf-car-treg-project
3.https://www.sangamo.com/
4.http://www.txcell.com/
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