銀屑病是一種慢性、復發性、炎症性皮膚病,Th17/Treg免疫失衡在銀屑病的發病中起重要的作用。幹細胞是一種具有自我更新及多向分化潛能的細胞,對損傷組織的修復以及免疫功能的調節有重要作用,幹細胞療法被應用於銀屑病的臨床研究中。
Th17/Treg免疫失衡
銀屑病患者外周血及皮損處Th17數量增加,而Treg細胞數量顯著減少,兩者的數量及功能失衡可能是導致銀屑病發生的重要因素。
1.Th17細胞
Th17是主要的炎症細胞,主要通過分泌IL-17、IL-21、IL-22及IL-26等致炎因子而激活角質形成細胞並促進其增殖,並抑制角質形成細胞凋亡;另一方面,Th17還可激活角質形成細胞上的IL-17受體,放大炎症反應。
2.Treg細胞
Treg細胞是主要的抗炎細胞,Treg細胞通過分泌TGF-β、IL-10等抗炎相關因子而發揮抗炎作用,IL-10可抑制免疫細胞分泌IL-1、IL-2、IL-3、TNF-α、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子等致炎因子,對維持內環境的穩定具有重要作用。
既往研究,幹細胞療法可維持Th17/Treg的平衡,目前已應用於臨床試驗,研究Th17/Treg失衡相關疾病。幹細胞療法對調節銀屑病Th17/Treg免疫紊亂具有良好的效果,幹細胞可抑制T細胞的增殖分化,抑制樹突細胞成熟,影響B細胞活性及增殖,調節體內免疫平衡。
幹細胞基礎研究:Aggarwal S研究人員將幹細胞與各種免疫細胞體外共培養,發現幹細胞可調節免疫細胞分泌的細胞因子(TGF-β、前列腺素E2、IL-10、吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)、NO等),抑制Th17的增殖分化,促進Treg細胞增殖。
幹細胞動物研究:Kim CH等使用人臍帶血幹細胞移植銀屑病模型小鼠,其臨床症狀得到緩解,且外周血及皮損局部IL-17表達降低。、
幹細胞臨床試驗:陳等人據報導,2名受試者使用幹細胞移植銀屑病療效良好。2名受試者分別接受了三次移植,症狀完全緩解且在4年間未觀察到銀屑病的復發。該研究者認為改善機制可能與幹細胞的免疫調節和局部旁分泌相關。
截至目前,幹細胞療法修復銀屑病已獲得了科研人員的肯定。自2017年-2019年,幹細胞療法針對銀屑病的臨床備案項目已超5項(備案項目共74項),並在我國多個臨床試驗機構展開。
在中國臨床試驗註冊中心,一項幹預性研究《臍帶間充質幹細胞治療中重度斑塊型銀屑病的前瞻性隨機對照臨床研究》已在2018年啟動,為期3年的臨床研究,評價臍帶間充質幹細胞對中銀屑病的有效性和安全性,為臨床應用提供必要的理論依據。
總結
幹細胞療法作為調節免疫的重要方式之一,在銀屑病Th17/Treg免疫失衡中發揮重要作用,期待科研人員的進一步研究,早日攻克銀屑病!