2020年05月30日訊 /
生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下細胞治療公司凱特製藥（Kite Pharma）近日公布了CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）II期ZUMA-5研究的中期分析結果。該研究在先前接受過至少2種療法的復發或難治性惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中開展，數據顯示，單次輸注Yescarta後，93%的患者病情緩解，80%的患者獲得完全緩解（CR）。這些數據在2020年美國臨床
腫瘤學會（ASCO）年會上公布。
在12個月的主要分析結果出來之後，凱特製藥計劃在今年晚些時候向美國食品和藥物管理局（FDA）提交一份補充生物製品許可證申請（sBLA），以擴大Yescarta的適應症。Yescarta之前被
FDA授予了突破性藥物資格（BTD），用於治療先前接受過至少2種療法後復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區淋巴瘤（MZL）（2種惰性NHL）。如果獲得批准，Yescarta將成為第一個也是唯一一個被批准用於治療復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（indolent NHL，iNHL）的CAR-T細胞療法。
ZUMA-5（NCT03105336）是一項單臂、多中心、開放標籤II期研究，目標是入組160例成人（≥18歲）復發或難治性iNHL患者，包括濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區淋巴瘤（MZL）亞型，這些患者先前接受過至少2種系統治療，包括一種抗CD20單抗與烷基化劑聯合用藥。研究的目的是評估在這一患者群體中單次輸注Yescarta的有效性和安全性。研究的主要終點是根據Lugano分類（2014）由獨立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括完全緩解率（CR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性、CAR T細胞和細胞因子水平。這項研究正在進行中。
中期分析顯示，在可評估療效的患者（n=96）中，ORR為93、CR為80%。亞組分析顯示，在復發或難治性FL患者（n=80）中，ORR為95%、CR為81%，至少隨訪9個月後，68%的患者仍處於緩解。在復發或難治性MZL患者（n=16）中，ORR為81%、至少隨訪1個月後，CR為75%。次要終點方面，所有患者的中位隨訪時間為15.3個月，中位DOR為20.8個月、中位PFS為23.5個月、中位OS尚未達到。
在140例接受治療的FL或MZL患者的安全性分析中，3級或更高級別的細胞因子釋放症候群（CRS）和神經系統事件分別發生在8%和17%的患者中。FL患者有2例5級不良事件，包括1例與Yescarta治療相關的CRS多系統器官衰竭，1例與Yescarta治療無關的主動脈夾層。12個月隨訪的主要分析仍在進行中。
哈佛醫學院醫學助理教授、Dana Farber癌症研究所免疫效應細胞治療項目醫學主任Caron a.Jacobson博士表示：「某些惰性非霍奇金淋巴瘤（如濾泡性淋巴瘤）患者，儘管有可用的治療方法，但隨著時間的推移，復發的頻率會越來越高，並且會發展成更具侵襲性的疾病。因此，此次公布的這些顯示Yescarta潛力的強大總緩解率和完全緩解率數據，對這些患者來說是極有希望的。」
凱特製藥全球臨床開發主管Ken Takeshita醫學博士表示：「Yescarta正在顯著改善某些復發和難治性癌症患者的預後，例如瀰漫性大B細胞淋巴瘤。ZUMA-5研究的這些結果支持我們的評估，即Yescarta有潛力為惰性NHL提供治療益處，我們期待著今年晚些時候分享對復發或難治性疾病患者的主要分析結果。」
Yescarta於2017年10月獲美國
FDA批准，是第一個治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細胞療法，具體適應症為：用於既往接受過2種或多種系統療法的復發或難治性LBCL成人患者的治療，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發性縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源於濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。Yescarta不適用於原發性中樞神經系統淋巴瘤的治療。
在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號FKC876）由上海復星醫藥集團與凱特製藥成立的合營企業復星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發。今年3月中旬，復星凱特宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已將CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請（NDA）納入優先審評，用於治療二線或以上系統性治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。
益基利侖賽注射液（代號FKC876）是復星凱特從凱特製藥引進Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術、並獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。
該產品是復星凱特在中國推進商業化的第一個CAR-T細胞治療產品，也是國家藥品監督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。作為一種全新的
腫瘤治療手段，FKC876能夠為中國接受了二線或以上系統性治療後復發或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) Demonstrates High Rates of Response in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma