BCMA CAR-T細胞療法!強生/南京傳奇JNJ-4528治療RRMM療效強勁

2020-12-07 健康一線視頻網

強生（JNJ）旗下楊森製藥近日公布了BCMA CAR-T細胞療法JNJ-4528 Ib/II期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的最新結果。JNJ-4528是一種研究性B細胞成熟抗原（BCMA）導向的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。

該研究是一項正在進行的Ib/II期、開放標籤、多中心研究，正在評估JNJ-4528治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者的療效和安全性。該研究入組的患者中，97%對最後一種治療方案無效、86%是三重難治，這意味著其癌症沒有、或不再對免疫調節劑（IMiD）、蛋白酶體抑制劑（PI）和抗CD38抗體有反應。Ib期部分的主要目的是確定JNJ-4528的安全性和劑量。II期部分將評估JNJ-4528的療效，主要終點是總緩解率（ORR）。

此次公布的更新結果是來自Ib期部分（n=29）的長期隨訪結果：顯示所有患者均對JNJ-4528產生治療應答，即總緩解率（ORR）為100%，而且反應深刻、持久，中位隨訪11.5個月時，有86%的患者實現了嚴格的完全緩解（sCR），86%的患者在9個月時存活且病情無惡化。

100%的ORR中，包括：97%的患者實現了非常好或更好的部分緩解（≥VGPR）、3%的患者實現了部分緩解（PR）。在過度預治療（heavily pre-treated）的29例患者中，在給予低劑量CAR-T細胞（中位給藥劑量0.72x10-6 CAR+活T細胞/kg）時就觀察到治療反應。接受評估的患者在治療前已接受治療方案的中位數為5種（範圍3-18種），86%的患者為三重難治、28%為五重難治。產生首次應答的時間中位數為1個月（範圍1-3個月）、81%的可評估患者（n=16）在首次疑似完全應答時達到最小殘留疾病（MRD）陰性狀態（1/100000或1/1000000）。

CARTITUDE-1研究中，觀察到的最常見的不良事件（AE）是中性粒細胞減少（100%）和細胞因子釋放症候群（CRS，93%）。在經歷≥3級AE的患者中，最常見的是中性粒細胞減少（100%）、血小板減少（69%）和白細胞減少（66%）。CRS的發病時間中位數為輸注後7天（範圍2-12），大多數患者出現1-2級CRS，2名患者出現3級或以上CRS。在3名患者（10%）中觀察到與免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）一致的神經毒性，其中1名患者（3%）具有3級或更高的毒性。在Ib期研究中報告了3例死亡：1例死於CRS，1例死於急性髓系白血病（與治療無關），1例死於進行性疾病。

楊森研發腫瘤臨床開發副總裁Sen Zhuang博士表示：「CARTITUDE-1研究的最新數據表明，JNJ-4528具有持久的療效和可耐受的安全性。我們正在繼續推進這項新的CAR-T細胞療法的研究，目的是為多發性骨髓瘤患者帶來差異化的免疫治療，這些患者中的許多患者已經用盡了所有可能的先前治療選擇。」

該研究的首席調查員、Sarah Cannon研究所骨髓瘤研究主任Jesus G Berdeja醫學博士表示：「從CARTITUDE-1研究的最新發現可以看出，JNJ-4528的長期結果表明，對於那些面臨糟糕預後的嚴重預治療患者，JNJ-4528具有持久的治療效果。我們受到鼓舞的不僅是相對較高的嚴格完全緩解率，還有這些患者的無進展生存率。」

BCMA為靶點的在研MM免疫療法（來源文獻—PMID：31277554）

JNJ-4528（LCAR-B38M）是一種研究性嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。該療法的設計包括了在結構上具有差異化的CAR-T和兩個BCMA靶向單域抗體。CAR-T細胞是一種通過利用患者自身免疫系統的力量來消滅癌細胞的創新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細胞上高度表達的蛋白質。

2017年12月，楊森與南京傳奇生物科技（Legend Biotech）籤訂了獨家全球許可和合作協議，開發JNJ-4528（LCAR-B38M）並將其商業化。2018年5月，根據LEGEND-2研究結果，楊森啟動了一項Ib/II期試驗（NCT03548207），以評估JNJ-4528治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤的療效和安全性。

在美國，FDA於2019年12月授予JNJ-4528突破性藥物資格認定、2019年2月授予孤兒藥資格。在歐盟，歐盟委員會於2020年2月授予JNJ-4528孤兒藥資格、2019年4月授予優先藥物資格（PRIME）。

原文出處：Janssen's BCMA CAR-T Therapy JNJ-4528 Showed Early, Deep and Durable Responses in Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma

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