多發性骨髓瘤新藥!武田Ninlaro(伊沙佐米)一線維持治療III期臨床...

2020年06月13日訊 /

生物谷

BIOON/ --日本藥企武田製藥（Takeda）近日在歐洲血液學協會（EHA）第25屆大會上公布了評估口服蛋白酶體抑制劑Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）治療多發性骨髓瘤（MM）2項臨床研究的結果，包括單藥一線維持治療III期TOURMALINE-MM4研究，以及蛋白酶體抑制劑同類藥物轉換研究US MM-6。

TOURMALINE-MM4（NCT02312258）研究：

是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，共入組了706例新

診斷

為多發性骨髓瘤、沒有接受過

幹細胞

移植、已完成6-12個月初始治療並獲得部分緩解或更好緩解的患者，評估了Ninlaro作為單藥維持治療與安慰劑相比對無進展生存期（PFS）的影響。

結果顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Ninlaro組患者PFS取得了統計學意義和臨床意義的改善（中位PFS：17.4個月 vs 9.4個月；HR=0.659；CI:95；p＜0.001）、相當於疾病進展或死亡風險降低了34.1%。目前，次要終點總生存期（OS）數據尚未成熟，隨訪正在進行中。

該研究中，Ninlaro維持治療的安全性良好，且對患者生活質量無不良影響。Ninlaro的安全概況與之前報導的Ninlaro單藥治療的結果一致，沒有新的安全性發現。最常見的治療期間出現的不良事件（TEAE）是噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、周圍神經病變（PN）和發熱。

Ninlaro治療組有36.6%、安慰劑組有23.2%的患者經歷≥3級TEAE。新的原發惡性

腫瘤

發生率，Ninlaro組為2%、安慰劑組為6.2%。因TEAE而停止治療的患者比例很低，Ninlaro組為12.9%，安慰劑組為8%。研究中，Ninlaro組的死亡率為2.6%，安慰劑組為2.2%。

TOURMALINE-MM4試驗的首席研究員、雅典大學醫學院醫學博士Meletios Dimopoulos表示：「多發性骨髓瘤對額外的維持治療方案存在著很強的需求，目前批准的維持治療方案有限。這項III期試驗的數據加強了蛋白酶體抑制作為一種維持治療方案的作用，並表明，更長療程的治療除了延長緩解之外外還可以提高緩解。這些數據可能對那些目前選擇有限的患者有很大的影響，這通常是沒有資格接受

幹細胞

移植的患者所面臨的情況。」

US MM-6（NCT03173092）研究：

這是一項正在進行的開放標籤、單臂、多中心研究，在新

診斷

為多發性骨髓瘤、接受基於另一種蛋白酶體抑制劑硼替佐米（靜脈輸注給藥）的三聯誘導方案（硼替佐米+來那度胺+地塞米松）治療的患者中開展，評估了同類別藥物轉化的療效和安全性，即患者由硼替佐米三聯方案轉向Ninlaro（口服給藥）三聯方案（Ninlaro+來那度胺+地塞米松）治療的療效和安全性。主要終點是無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括治療持續時間（DOT）和緩解持續時間（DOR）。

數據顯示，由腸外硼替佐米治療過渡到以Ninlaro為基礎的治療方案，由患者在家接受治療，允許長期使用蛋白酶體抑制劑，並導致總緩解率（ORR）從62%提高至70%、完全緩解率（CR）從4%提高至26%。這些數據表明，在不影響患者生活質量的情況下，有靜脈硼替佐米轉向口服Ninlaro的同類別藥物轉換治療取得了很好的療效。該研究中，Ninlaro的安全性良好，沒有發現以外的安全性信號。

武田

腫瘤

治療區負責人Christopher Arendt表示：「III期TOURMALINE-MM4試驗的陽性結果顯示，在不符合

幹細胞

移植的新診多發性骨髓瘤患者中，Ninlaro作為維持療法顯著改善了無進展生存期。US MM-6試驗結果表明，Ninlaro是一種有效的、可耐受的、方便的多發性骨髓瘤治療藥物，可以延長使用蛋白酶體抑制劑的治療時間並獲得更好的治療結果。」

Ninlaro是全球上市的首個口服蛋白酶體抑制劑，於2015年11月首次獲得美國

FDA

批准，聯合來那度胺和地塞米松，用於治療先前接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤患者。截止目前，Ninlaro已在美國、日本、歐盟等60多個國家獲得批准，還有10多個國家的監管申請文件正在審查中。目前，Ninlaro正開發用於多發性骨髓瘤的多種治療環境。

多發性骨髓瘤是一種血液系統惡性

腫瘤

，其起源於漿細胞，這是一種在骨髓中生成的白細胞。正常的漿細胞負責生成對抗感染的抗體，而癌變的漿細胞——骨髓瘤細胞在骨髓中大量增殖，並釋放一種名為副蛋白（paraprotein）的抗體，這種抗體會引起疾病的症狀，包括骨痛、頻繁或反覆感染和疲勞、

貧血

症狀。這些惡性漿細胞可影響人體的許多骨骼，並可能導致影響骨骼、免疫系統、腎臟、紅細胞計數的一些嚴重健康問題。典型的多發性骨髓瘤病程包括症狀性骨髓瘤期和隨後的緩解期。據估計，全球約有23萬多發性骨髓瘤患者，每年新增11.4萬確診病例。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Takeda Presents Positive Data from Clinical Trial Evaluating Oral NINLARO™ (ixazomib) in Multiple Myeloma as a First-Line Maintenance Therapy