多發性骨髓瘤新藥!武田口服蛋白酶體抑制劑Ninlaro(伊沙佐米)III期...

2020-12-04 生物谷

2020年03月11日訊 /

生物谷

BIOON/ --日本藥企武田（Takeda）近日公布了評估口服蛋白酶體抑制劑Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）治療多發性骨髓瘤（MM）III期TOURMALINE-MM2研究（NCT01850524）的結果。


這是一項國際性、隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照III期

臨床試驗

，在705例新

診斷

的、不符合移植條件的多發性骨髓瘤（MM）成人患者中開展，比較了Ninlaro聯合來那度胺和地塞米松三藥方案、與安慰劑聯合來那度胺和地塞米松方案的療效和安全性。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括完全緩解率（CR）、疼痛緩解和總生存期（OS）。


結果顯示，與安慰劑+來那度胺+地塞米松治療組相比，Ninlaro+來那度胺+地塞米松治療組中位無進展生存期延長了13.5個月（mPFS：35.3個月 vs 21.8個月；HR=0.83；p=0.073），但未達到統計學顯著性閾值。該研究中，Ninlaro的安全性與該藥現有處方信息基本一致。


TOURMALINE-MM2研究的結果將在即將召開的醫學

會議

上公布。武田

腫瘤

治療單元負責人Christopher Arendt表示：「不符合移植條件的新診多發性骨髓瘤患者對新的治療方案存在未滿足的醫療需求。我們仍然致力於推進多發性骨髓瘤領域，並通過不斷的研究和開發繼續推動創新。我們有信心從這次試驗中獲得大量的經驗教訓，並期待與社區分享這些數據。我們要感謝患者和研究人員參與這一重要項目。」

Ninlaro是全球上市的首個口服蛋白酶體抑制劑，於2015年11月首次獲得美國

FDA

批准，聯合來那度胺和地塞米松，用於治療先前接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤患者。截止目前，Ninlaro已在美國、日本、歐盟等60多個國家獲得批准，還有10多個國家的監管申請文件正在審查中。目前，Ninlaro正開發用於多發性骨髓瘤的多種治療環境。


多發性骨髓瘤是一種血液系統惡性

腫瘤

，其起源於漿細胞，這是一種在骨髓中生成的白細胞。正常的漿細胞負責生成對抗感染的抗體，而癌變的漿細胞——骨髓瘤細胞在骨髓中大量增殖，並釋放一種名為副蛋白（paraprotein）的抗體，這種抗體會引起疾病的症狀，包括骨痛、頻繁或反覆感染和疲勞、

貧血

症狀。這些惡性漿細胞可影響人體的許多骨骼，並可能導致影響骨骼、免疫系統、腎臟、紅細胞計數的一些嚴重健康問題。典型的多發性骨髓瘤病程包括症狀性骨髓瘤期和隨後的緩解期。據估計，全球約有23萬多發性骨髓瘤患者，每年新增11.4萬確診病例。（生物谷Bioon.com）


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    方案），用於已批准的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）適應症。值得一提的是，這是首次批准將一款CD38抗體藥物與Kyprolis（蛋白酶體抑制劑）聯合用藥。Darzalex被批准與2種Kyprolis給藥方案相結合（每周一次70mg/m2，每周2次56mg/m2）。此次批准，基於全球、多中心、隨機、開放標籤III期CANDOR研究（NCT03158688）的結果。
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    現已證明MAF和MAFb蛋白介導蛋白酶體抑制劑耐藥可能是t（14；16）和t（14；20）患者結果不佳的原因。首先，蛋白酶體抑制劑可部分克服t（4；14）/del（17p）的不良影響，新蛋白酶體抑制劑Carfilzomib和Ixazomib的研究結果也支持上述結論；其次，自體造血幹細胞移植後來那度胺維持治療也有類似作用，這就表明新藥可改善但並不能完全消除高危疾病的不良結果；新診斷患者雙次移植、移植後鞏固和維持治療均對高危患者有效，可在一定程度上減輕不良預後結果，但目前並無任何治療能完全克服高危病變的不良影響
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    2020年08月02日訊 /生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森製藥公司與歐洲骨髓瘤網絡（EMN）近日公布了骨髓瘤藥物Darzalex（兆珂®，通用名：daratumumab，達雷妥尤單抗）皮下（SC）製劑治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）III期APOLLO（MMY3013，NCT03180736）研究的陽性結果。
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    塞利尼索+硼替佐米+地塞米松治療多發性骨髓瘤患者療效顯著 作者：小柯機器人 發布時間：2020/11/16 14:07:18 波蘭西裡西亞醫科大學Sebastian Grosicki團隊比較了每周一次塞利尼索+硼替佐米+地塞米松
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    國家轉化醫學中心(上海)與南京傳奇生物科技有限公司合作，聯合江蘇省人民醫院、上海長徵醫院，近日在《美國科學院院刊》(PNAS)發表了題為「靶向B-細胞成熟抗原的雙表位CART治療復發/難治多發性骨髓瘤的探索性臨床試驗」學術論文。
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    這就使得癌細胞本能地更加依賴細胞內最為重要的垃圾處理廠---蛋白酶體---來將這些存在缺陷的蛋白從血液循環中清除掉。對多發性骨髓瘤等癌症的治療就利用了這種依賴性。一些用於癌症患者的抑制劑選擇性地阻斷蛋白酶體，導致癌細胞內的垃圾堆積，從而殺死它們。