2020年08月02日訊 /
生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森製藥公司與歐洲骨髓瘤網絡（EMN）近日公布了骨髓瘤藥物Darzalex（兆珂®，通用名：daratumumab，達雷妥尤單抗）皮下（SC）製劑治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）III期APOLLO（MMY3013，NCT03180736）研究的陽性結果。
Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，是美國
FDA批准的第一個治療多發性骨髓瘤（MM）的單克隆抗體藥物，其靜脈製劑（IV）於2015年上市，已被全球多個國家批准用於一線、二線、多線治療MM，目前已成為臨床治療MM的骨幹療法。其皮下製劑（SC）分別於今年5月、6月獲得美國（商品名：Darzalex Faspro）、歐盟（商品名：Darzalex SC）批准上市。
SC製劑以固定劑量、皮下注射給藥，僅需3-5分鐘即可完成。而IV製劑通過靜脈滴注給藥，需要耗時數小時。SC製劑的批准上市標誌著一個重要的裡程碑，將有助於積極改變依賴Darzalex治療的MM患者群體的生活。
臨床數據顯示，與Darzalex IV製劑相比，Darzalex SC製劑具有一致的療效和藥代動力學及類似的安全性、可顯著縮短治療時間（從數小時縮短至3-5分鐘）、同時可將系統性給藥相關反應（ARR）發生率降低三分之二（13% vs 44%）。
APOLLO是一項隨機、開放標籤、多中心研究，入組了304例先前接受過來那度胺（一種免疫調節劑，IMiD）和一種蛋白酶體抑制劑（PI）治療的R/R MM患者。研究中，患者以1:1隨機分成2組，分別接受Darzalex SC與泊馬度胺+地塞米松（Pd）聯合治療、Pd治療。在最初的研究設計中，Darzalex+Pd組的患者接受Darzalex IV製劑治療。自修訂設計後，實驗組所有新受試者均使用Darzalex SC製劑。研究的主要終點是無進展生存期（PFS）。該研究是在歐洲根據楊森、EMN和荷蘭成人血液
腫瘤工作組（HOVON）的協議開展的。
結果顯示，研究達到了主要終點：與Pd組相比，Darzalex+Pd組在PFS方面顯著改善。安全性方面，總體而言，Darzalex SC+Pd聯合用藥方案的安全性與方案中每種藥物的安全性相一致。
2012年，楊森從Genmab獲得了開發、製造和商業化daratumumab的全球獨家授權。該公司打算與監管機構討論這些數據，為監管提交做準備，並計劃在即將召開的醫學
會議上公布完整數據。
APOLLO研究旨在確認I期EQUULEUS（MMY1001）研究的結果，這項I期研究在相同的適應症下，對靜脈注射（IV）Darzalex+Pd方案進行了研究。2017年6月，美國
FDA根據EQUULEUS研究結果，批准將Darzalex+Pd聯合應用於治療R/R MM患者，具體為：先前接受過至少2種療法（包括來那度胺和PI）的R/R MM患者。
Darzalex（兆珂®，達雷妥尤單抗）：中國首個CD38靶向單抗，再定義骨髓瘤治療
多發性骨髓瘤（MM）是一種不可治癒的血液癌症，始於骨髓，以漿細胞過度增殖為特徵。該病是美國第三大最常見的血液癌症，僅次於
白血病和淋巴瘤。據估計，在2018年，全球有16萬人被
診斷出患有該病，10.6萬人死於該病。雖然一些MM患者根本沒有症狀，但大多數患者由於相關症狀被確診，包括：骨骼問題、低血細胞計數、鈣升高、腎臟問題或感染
等。Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過
細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向
腫瘤微環境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。
Darzalex於2015年11月首次獲批上市，2019年銷售額達到29.98億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批准用於一線、二線、多線治療多發性骨髓瘤，具體批准的適應症在不同國家有所不同。在美國，該藥已被批准：（1）2015年11月，作為一種單藥療法，用於既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調節劑[IMiD]）或對PI和IMiD具有雙重難治性的MM成人患者；（2）2016年11月，聯合來那度胺和地塞米松，或聯合硼替佐米和地塞米松，用於既往接受過至少一種療法的MM成人患者；（3）2017年6月，聯合泊馬度胺和地塞米松，用於既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM成人患者；（4）2018年5月，聯合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用於不適合進行自體
幹細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批准使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的
單抗藥物。（5）2019年6月，聯合來那度胺和地塞米松，用於不適合進行ASCT的新診MM成人患者。（6）2019年9月，聯合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松，用於適合進行ASCT的新診MM成人患者，該批准使Darzalex成為首個獲批可用於符合ASCT資格的新診MM患者的生物製劑。
2019年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國
FDA批准。該方案將為醫療保健專業人員在治療MM患者時根據需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續2天分次靜脈輸注。
2020年5月，Darzalex皮下製劑（Darzalex Faspro）獲得美國
FDA批准，涵蓋5個治療適應症的4種方案，包括用於新診MM患者、不符合ASCT移植資格的MM患者、復發或難治性MM患者。
在中國，Darzalex（兆珂®，達雷妥尤單抗）於2019年10月獲批上市，該藥適用於單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的治療且最後一次治療時出現疾病進展的患者。作為中國首個獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國內多發性骨髓瘤的治療。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Genmab Announces European Myeloma Network and Janssen Achieve Positive Topline Results from Phase 3 APOLLO Study of Daratumumab in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma