...百時美免疫調節單抗Empliciti持續改善多發性骨髓瘤無進展生存期

2015年12月7日訊 /生物谷BIOON/ --2015年第57屆美國血液病學會（ASH）年會於12月5日-8日在美國奧蘭多舉行。近日，百時美施貴寶（BMS）在會上公布了單抗藥物Empliciti（elotuzumab）一項III期ELOQUENT-2研究的長期隨訪數據及預先指定的中期總生存期（OS）分析數據。該研究在復發性或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者中開展，調查了Empliciti與Revlimid（lenalidomide，來那度胺）及地塞米松（dexamethasone）組合療法（ERd）相對於Revlimid及地塞米松組合療法（Rd）的療效和安全性。

探索性長期隨訪分析顯示，隨訪3年時，與Rd療法相比，ERd療法使疾病進展或死亡風險降低27%，無進展生存期顯著改善44%（PFS，HR=0.73 [95% CI: 0.60, 0.89; p=0.0014]）。這一結果與關鍵性2年分析時PFS的改善數據相一致：隨訪2年時，與Rd療法相比，ERd療法使疾病進展或死亡風險降低30%，無進展生存期顯著改善52%（PFS，HR 0.70 [95% CI: 0.57, 0.85; p = 0.0004]）。此外，長期隨訪數據顯示，與Rd療法相比，ERd療法將後續治療平均推遲了一年時間（33.35個月 vs 21.22個月，p=0.0257）。

一項預先指定的總生存期（OS）中期分析發現，與Rd療法相比，ERd療法具有一個積極的趨勢（HR 0.77; [{95% CI: 0.61, 0.97; 98.6% CI: 0.58, 1.03}; p=0.0257]），儘管在中期分析OS終點時，尚未達到預先定義的統計學顯著性閾值。該研究將對患者的生存繼續隨訪。更新的安全性和耐受性數據與之前的研究結果一致。常見的3或4級不良反應包括中性粒細胞減少症（26%），貧血（15%），疲勞（9%），腹瀉（5%）。

關於Empliciti：

Empliciti由百時美與艾伯維合作開發，於上月底獲FDA批准聯合Revlimid和地塞米松用於既往已接受一至三種治療方案的復發性或難治性多發性骨髓瘤（MM）的治療。Empliciti是FDA批准治療多發性骨髓瘤的首個也是目前唯一一個免疫刺激單抗藥物，同時也是繼上周FDA批准強生單抗藥物Darzalex之後，FDA批准治療多發性骨髓瘤的第二個免疫腫瘤學療法。(相關閱讀：喜訊！FDA批准百時美&艾伯維免疫刺激療法Empliciti治療多發性骨髓瘤)

Empliciti是一種免疫調節性抗體，靶向信號淋巴細胞激活分子家族成員7（SLAMF7，也稱為CS1），這是一種表達於骨髓瘤細胞表面的糖蛋白，同時也表達於自然殺傷細胞（NK cell）和漿細胞表面，另外在造血譜系分化細胞的特定免疫細胞亞群中也呈較低水平的表達。

Empliciti具有雙重作用機制：（1）直接激活途徑：經由SLAMF7通路，通過自然殺傷細胞（NK cell）直接激活免疫系統；（2）抗體依賴性細胞毒作用（ADC）：Empliciti能夠靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面的SLAMF7分子，將這些惡性細胞進行標記，通過抗體依賴性細胞毒作用，提高自然殺傷細胞殺傷惡性細胞的活性。

Empliciti的獲批是基於隨機、開放標籤III期ELOQUENT-2研究的數據。研究結果顯示，與Revlimid（來那度胺）+地塞米松聯合療法（Rd）相比，Empliciti+Revlimid+地塞米松聯合療法（ERd）使復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者無進展生存期顯著延長（中位PFS：19.4 vs 14.9個月，p＜0.001），疾病進展或死亡風險顯著降低30%。隨訪至少2年的數據顯示，ERd治療組一年無進展生存率為68%（Rd組為57%）、二年無進展無進展生存率為41%（Rd組為27%）。此外，與Rd治療組相比，ERd治療組總緩解率顯著提高（ORR：79% vs 66%，p＜0.001）。

信源：New Longer-Term Data for Empliciti (elotuzumab) Showed a Continued Progression-Free Survival Benefit in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma