膽管癌新藥!新型拓撲異構酶II抑制劑etoposide toniribate獲美國...

2019年2月26日訊 /

生物谷

BIOON/ --Imbrium Therapeutics是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於通過開發重要的新的藥理學和生物療法來推進醫學科學的發展。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（

FDA

）已授予實驗性藥物etoposide toniribate孤兒藥資格（ODD），該藥是一種新的拓撲異構酶II抑制劑，開發用於復發性難治性膽管癌的治療。

etoposide toniribate是一種屬於拓撲異構酶II抑制劑類的新型化療藥物，這種小分子藥物被設計為通過癌細胞中特別活躍的酶carboxylesterase（羧酸酯酶）代謝成活性形式發揮作用。激活的etoposide（依託泊苷）結合併抑制拓撲異構酶II（該酶在腫瘤中經常升高），導致腫瘤DNA雙鏈斷裂。

腫瘤

DNA的損傷誘導

細胞凋亡

（程序性細胞死亡）。

在II期臨床研究中，etoposide toniribate展現出了令人鼓舞的積極療效數據。該研究在23例接受吉西他濱/順鉑化療後病情復發的難治性、轉移性、不可切除性膽管癌患者中開展，數據顯示，etoposide toniribate治療的一年總生存率為44.4%，而最佳支持療法（BSC）的一年總生存率為11.3%。中的來說，etoposide toniribate治療組有55.6%的患者符合疾病控制的主要終點，而BSC治療組為20.0%。研究中，最常見的不良事件是白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、

貧血

、脫髮、疲勞和腹痛。

來自該項II期臨床研究的數據是確保

FDA

授予孤兒藥資格的關鍵數據。在歐盟方面，歐洲藥品管理局（EMA）已於2018年6月授予該藥孤兒藥資格。

膽道癌又稱膽管細胞癌，這是一種罕見的癌症，起源於膽管，膽管是將膽汁從肝臟和膽囊轉移到小腸（十二指腸）以幫助消化食物中的脂肪的一系列細管。膽道癌是繼肝細胞癌之後第二大常見原發性肝膽癌。在美國，每年約有8000人被

診斷

出患有膽道癌，該病最常見於65歲或以上人群。手術和化療通常用於早期和局部晚期疾病，但沒有可用於二線治療的藥物。

孤兒藥是指用於預防、治療、

診斷

罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱「孤兒病」。在美國，罕見病是指患病人群少於20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、

FDA

用戶費減免、

臨床試驗

設計中

FDA

的協助，以及藥物獲批上市後為期7年的市場獨佔期。在歐洲，罕見病是指發病率不超過萬分之五的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，協助臨床設計、減免歐盟監管備案費用等，獲得歐盟的基金支持，以及產品獲批上市後為期10年的市場獨佔期。

Imbrium Therapeutics總裁Paul Medeiros表示，「我們很高興

FDA

授予批准了etoposide toniribate孤兒藥資格，因為我們相信，一旦批准，該藥將成為復發難治性膽道癌患者的重要臨床進展，這類患者的治療選擇有限。此次孤兒藥資格也代表了Imbrium公司在腫瘤學領域的第一個裡程碑，強調了我們致力於推進

腫瘤

學化學療法的臨床發展，同時積極合作推進整個治療組合的資產。」（生物谷Bioon.com

）