2019年03月29日訊 /
生物谷BIOON/ --Imbrium Therapeutics是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於通過開發重要的新的藥理學和生物療法來推進醫學科學的發展。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已授予實驗性藥物tinostamustine孤兒藥資格（ODD），該藥是潛在首創的烷基化脫乙醯基酶抑制劑，目前處於早期臨床研究，用於治療T細胞幼淋巴細胞
白血病（T-PLL）。
T-PLL是一種極為罕見的侵襲性T細胞白血病，其特點是成熟T細胞（一種保護機體免受感染的白細胞）生長失控，該病影響約2%的成熟淋巴細胞白血病患者。大多數患者出現肝脾腫大和全身性淋巴結病、皮膚浸潤、
貧血和血小板減少症。T-PLL主要影響老年群體，中位確診時間為61歲，男性比女性更為常見。T-PLL的治療方案非常有限，該病通常進展迅速，對標準的多藥化療反應不佳。
tinostamustine（EDO-S101）是一種新的多功能療法，目前處於早期臨床開發，用於一系列罕見且難治療的血液癌症和晚期實體瘤，包括：多發性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、外周T細胞淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、T-PLL、軟組織肉瘤、小細胞肺癌、三陰性
乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌和MGMT非甲基化膠質母細胞瘤。臨床前研究表明，tinostamustine具有更好的觸及癌細胞內DNA鏈、破壞它們、阻止損傷修復的潛力。這些互補、同時的作用模式有可能克服對其他一些癌症療法的耐藥性。
tinostamustine分子結構式（圖片來源：medchemexpress.cn）
今年2月，Imbrium公司另一款藥物etoposide toniribate也被
FDA授予孤兒藥資格，用於治療復發性難治性膽管癌。etoposide toniribate是一種屬於拓撲異構酶II抑制劑類的新型化療藥物，這種小分子藥物被設計為通過癌細胞中特別活躍的酶carboxylesterase（羧酸酯酶）代謝成活性形式發揮作用。激活的etoposide（依託泊苷）結合併抑制拓撲異構酶II（該酶在腫瘤中經常升高），導致腫瘤DNA雙鏈斷裂。
腫瘤DNA的損傷誘導
細胞凋亡（程序性細胞死亡）。
在II期臨床研究中，etoposide toniribate展現出了令人鼓舞的積極療效數據。該研究在23例接受吉西他濱/順鉑化療後病情復發的難治性、轉移性、不可切除性膽管癌患者中開展，數據顯示，etoposide toniribate治療的一年總生存率為44.4%，而最佳支持療法（BSC）的一年總生存率為11.3%。中的來說，etoposide toniribate治療組有55.6%的患者符合疾病控制的主要終點，而BSC治療組為20.0%。研究中，最常見的不良事件是白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、脫髮、疲勞和腹痛。
孤兒藥是指用於預防、治療、
診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱「孤兒病」。在美國，罕見病是指患病人群少於20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、
FDA用戶費減免、
臨床試驗設計中
FDA的協助，以及藥物獲批上市後為期7年的市場獨佔期。
Imbrium Therapeutics總裁Paul Medeiros表示，「此次孤兒藥資格標誌著我們在過去2個月內從
FDA獲得的第二個孤兒藥資格，強調了我們致力於推進
腫瘤學化學療法管線的臨床開發，已治療罕見和難治性癌症。」（生物谷Bioon.com）