標題:TOP2A substitution enhances topoisomerase activity and causes transcriptional dysfunction in glioblastoma patients
作者:Bartłomiej Gielniewski, Katarzyna Poleszak, Adria-Jaume Roura, Paulina Szadkowska, Sylwia K. Król, Rafal Guzik, Paulina Wiechecka, Marta Maleszewska, Beata Kaza, Andrzej Marchel, Tomasz Czernicki, Andrzej Koziarski, Grzegorz Zielinski, Andrzej Styk, Maciej Kawecki, Cezary Szczylik, Ryszard Czepko, Mariusz Banach, Wojciech Kaspera, Wojciech Szopa, Mateusz Bujko, Bartosz Czapski, Miroslaw Zabek, Ewa Iżycka-Świeszewska, Wojciech Kloc, Pawel Nauman, Bartosz Wojtas, Bozena Kaminska
連結:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.17.158477v1
簡介:高級膠質瘤(high grade gliomas)是一種臨床預後較差的原發性腦腫瘤,為了更好地了解膠質瘤的病理學並找到潛在的治療靶標,作者對腫瘤樣本進行了二代測序。除TP53、IDH1、ATRX和EGFR等基因的突變外,作者發現了可能促進膠質瘤形成的幾種新突變,其中包括波蘭膠質瘤病人群體中多次出現的TOP2A基因突變。TOP2A編碼拓撲異構酶2A,作者證明它在膠質瘤中的突變E948Q增強了拓撲異構酶2A的功能(是TOP2A的Gain of function突變),這一突變能夠影響拓撲異構酶2A與DNA的結合和它的酶活性。