近年來，T細胞代謝及其效應器功能之間的機械聯繫，以及衰竭的發展，已成為癌症患者的重要治療目標。在腫瘤微環境（TME）中，持續的有絲分裂刺激誘導效應細胞過度分裂，產生一種耗竭的表型，顯示出效應器功能的減弱，同時也影響免疫記憶的生成。抑制MEK（MEKi）增強了檢查點抑制劑免疫治療的抗腫瘤效果，以及過繼T細胞轉移治療（ACT）。然而，MEKi對T細胞功能、分化和記憶生成的影響尚不清楚。
2020年11月23日，喬治敦大學醫學中心的研究人員在" Nature Immunology"雜誌上在線發表了題為"MEK inhibition reprograms CD8+ T lymphocytes into memory stem cells with potent antitumor effects"的研究，該研究表明，免疫系統T細胞已被重新編程為再生幹細胞樣記憶（TSCM）細胞，它們壽命長、高活性且具有強大抗腫瘤活性的「超免疫細胞」。
重編程涉及到一種新的方法，研究人員開發了一種抑制被稱為MEK1/2的蛋白質活性的方法。目前，有幾種MEK抑制劑被用來有效治療黑色素瘤，但這項研究表明MEK抑制劑不僅針對某些類型的癌細胞，而且更廣泛地說，是對T細胞進行重組以對抗多種癌症。
近年來，雖然免疫療法提高了癌症患者的生存率，但存活率仍然不理想。因此，迫切需要開發新的、更有效的抗癌免疫療法，該研究表明，使用已經被批准用於人類的藥物可以顯著增強目前可用的免疫治療方法，從而導致更好和更持久的抗癌反應。
研究人員在實驗室用人體細胞進行實驗，然後在老鼠身上證實了這種方法的效果。不僅能夠確定一種利用MEK1/2抑制將T細胞重新編程為TSCM細胞的新策略，而且能夠識別誘導TSCM的新分子機制。
MEKi支持TME中活化效應T細胞的擴張，導致腫瘤生長減少
科學家們發現，將T細胞重組為TSCM可以顯著改善癌症患者的T細胞治療。T細胞治療是一種廣泛應用於特定癌症和臨床試驗的過程，即從患者血液中分離出免疫系統的T細胞，利用特殊的腫瘤靶向能力進行設計和擴展，並注入患者體內以對抗癌症。在實驗中，人類T細胞被MEK抑制劑重新編程為TSCM。此外，當用MEK抑制劑治療小鼠時，T細胞的重新編程也被發現可以誘導有效的TSCM。
目前，MEK抑制劑已被證明能增強抗腫瘤免疫反應，研究人員開始考慮設計臨床試驗，以測試他們在癌症患者中的研究方法。研究人員表示，渴望看到它儘快在臨床領域應用。
論文連結：
https://doi.org/10.1038/s41590-020-00818-9
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