2020-09-02 18:09 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
原創 生物世界 Bio生物世界 收錄於話題#HIV＆愛滋病10個
愛滋病是獲得性免疫缺陷症候群的簡稱，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，它把人體免疫系統中最重要的CD4 T細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，經過數年、甚至長達10年或更長的潛伏期後發展成愛滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會出現多種感染，後期常常發生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。
上世紀80年代初，美國疾病預防控制中心（CDC）首次發現了愛滋病的存在。數十年來，HIV病毒從發源地迅速擴散到世界的每一個國家和地區，對世界人民的生命健康造成巨大威脅。根據世界衛生組織（WHO）報告，2019年全世界大約有170萬人新感染了愛滋病毒，超過3800萬愛滋病患者生活在HIV的陰霾之下，死亡人數高達1200萬。
此外，我國的愛滋病感染情況也不容樂觀，截至2018年，我國報告現存活愛滋病感染者近80萬，近幾年每年新增超過5萬。據世界衛生組織WHO估算，我國實際愛滋病感染者約為125萬。
雖然抗逆轉錄病毒療法（ART）可以控制愛滋病的進展，甚至能讓愛滋病感染者像正常人一樣生活，但該療法並不能治癒愛滋病，只是將體內的HIV病毒壓制在較低的水平。 患者必須終生堅持每日服藥，一旦停藥，體內的HIV病毒就能夠迅速複製，進而導致愛滋病發展。
對於絕大多數愛滋病患者來說，徹底治癒愛滋病的最大障礙就是病毒庫，也就是隱藏在細胞中的HIV病毒，如何徹底清除病毒庫，才是治癒愛滋病的關鍵。
近日，哈佛醫學院的 Todd M. Allen 團隊和賓夕法尼亞大學的 James L. Riley 團隊合作，在國際頂尖醫學期刊 Nature Medicine 雜誌發表了題為：Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo 的研究論文。
該研究通過一種新型雙CAR-T細胞療法有效對抗了HIV病毒。這表明CAR-T細胞療法不僅是癌症治療利器，也是對抗愛滋病的秘密武器。
CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。簡單一點說，CAR-T就是把病人的免疫T細胞在體外通過生物技術改造，令其識別腫瘤細胞表面的抗原，然後把這些細胞輸回病人體內，達到識別、殺死癌細胞的治療效果。
在此基礎上，通過設計新型CAR結構，使其對T細胞改造，從而讓其識別並殺傷特定患病或被感染細胞，例如被HIV感染的細胞。
研究團隊開發了受保護的雙CAR-T細胞，可對HIV感染提供強大而持久的響應，同時對病毒本身具有抵抗力。這種雙CAR-T細胞是一種新型CAR-T細胞，是通過將兩個CAR結構構建到一個T細胞上改造而成的。
如下圖所示，這種雙CAR結構種的每個CAR都有含有一個CD4蛋白，其可以靶向HIV感染的細胞和一個共刺激域，用以增強免疫功能。兩個CAR結構上分別帶有一個4-1BB和CD28，4-1BB刺激細胞增殖和持久性，CD28增加殺傷被感染細胞的能力。
此外，由於HIV病毒經常感染T細胞，因此研究團隊還添加了一種稱為C34-CXCR4的蛋白，該蛋白由賓夕法尼亞大學血液腫瘤學教授 James Hoxie 實驗室開發。C34-CXCR4可防止HIV附著並感染細胞。
最終，這種改造後的新型CAR-T細胞是長壽命的，可響應HIV感染而自我複製，可有效清除被HIV感染的細胞，並對HIV感染具有部分抵抗力。
接下來，研究團隊進行了動物實驗，將這種雙CAR-T細胞注射到感染HIV的小鼠，實驗結果表明，與未治療的小鼠相比，用這種方法治療的小鼠體內的HIV病毒複製較慢，HIV感染的細胞更少，血液中的HIV病毒數量減少，而CD4+T細胞（HIV的首選靶標）得以保存。
另外，將雙CAR-T細胞與抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時，HIV病毒被更快地抑制，與僅用抗逆轉錄病毒藥物治療的小鼠相比，體內HIV病毒庫更小了。
研究團隊表示，這種新型雙CAR-T細胞能夠有效清除HIV病毒儲庫，減少包括CD4+T細胞在內的各種細胞和組織中的HIV負擔，這些研究結果支持CAR-T細胞療法作為一種新工具用於清除HIV儲庫，實現愛滋病的功能性治癒。
論文連結：
https://www.nature.com/articles/s41591-020-1039-5
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