雙重CAR-T細胞免疫療法,功能性治癒愛滋病毒感染

愛滋病毒(HIV)感染已成為全球性公共衛生問題，共有3500多萬人感染，超過新冠病毒感染人數。HIV感染雖然尚無法治癒，但隨著抗逆轉錄病毒療法(ART)的普及，已可有效抑制愛滋病毒複製。

然而，對於許多HIV感染者來說，終生用藥太痛苦。愛滋病毒治療的主要障礙在於「病毒庫」，即HIV副本可以「潛伏」在被感染細胞基因組中，一旦停止抗逆轉錄病毒治療，病毒就會迅速複製，捲土重來。

好消息是，最近發表在《自然醫學》雜誌上的一項新研究，介紹了一種新的雙重CAR-T細胞免疫療法，可有效對抗HIV感染。

CAR-T細胞療法是一種強大的免疫療法，患者自身T細胞經過基因工程改造後表達嵌合抗原受體(CARs)。這些嵌合抗原受體對T細胞進行重新編程，以識別並消除特定的患病細胞或感染細胞，如癌細胞或可能感染HIV的細胞。目前已有三款CAR-T療法獲FDA批准用於癌症治療。

哈佛醫學院臨床教授、麻省總醫院Ragon研究所所長Todd Allen博士及賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院微生物學教授Jim Riley博士領導的研究團隊共同設計了一種新的HIV特異性CAR-T細胞。

他們開發了一種CAR-T細胞，能瞄準並快速消除感染HIV的細胞，一旦在體內就能存活並繁殖，並強力、持久地抵抗HIV感染。

這種雙重CAR-T細胞是一種新型的CAR-T細胞，是通過將兩個CAR改造到單個T細胞而製成的。每個CAR都有一個CD4蛋白，使其可以靶向HIV感染的細胞和一個共刺激域(可向CAR-T細胞發出增強免疫功能的信號)。

第一個CAR包含4-1BB共同刺激結構域，促進細胞增殖和持續;而第二個CAR包含CD28共同刺激結構域，增強了殺死被感染細胞的能力。

由於HIV經常感染T細胞，研究者還添加了一種稱為C34-CXCR4的蛋白質。C34-CXCR4可以防止HIV附著並感染細胞。這種CAR-T細胞壽命很長，在對抗HIV感染時進行複製，有效地殺死被感染的細胞並對HIV感染具有部分抵抗力。

雙重CAR-T細胞注入感染HIV的小鼠體內時，他們發現，與未治療的小鼠相比，它們的HIV複製得更慢，感染HIV的細胞也更少。研究小組還發現這些小鼠血液中的病毒數量減少，而CD4 + T細胞(HIV的首選靶標)得以保存。

另外，當他們在感染HIV的小鼠中將雙重 CAR T細胞與ART療法結合時，病毒被更快地抑制。而且病毒庫比僅接受ART治療的小鼠更小。

「這些雙重CAR-T細胞能減輕各種組織和細胞的HIV負擔，包括長期記憶的CD4+T細胞。CAR-T細胞療法作為靶向HIV病毒庫的新療法，將有望實現HIV的功能性治癒。」 Allen說。

好醫友劃重點：該研究對運營新型CAR-T細胞療法治療HIV和癌症具有重大意義。