CART涉足愛滋治療,有望實現持續緩解或功能性治癒!

2021-01-09 騰訊網

20世紀90年代，一個偏僻落後的山村裡，開始蔓延絕症「熱病」。村子裡一切生活都不一樣了，越來越多人死去，小村落成為無人垂憐的孤島，再沒有任何希望。

這是電影《最愛》講述的故事，故事裡的「熱病」，指的就是愛滋病。

01 愛滋病的發現

愛滋病作為一種危害性極大的病毒型傳染病，由一種能攻擊人體免疫系統的人類免疫缺陷病毒（HIV）引起。HIV病毒以人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞為主要攻擊目標，大量的攻擊破壞能使人體喪失免疫功能，進而感染各種疾病，最終導向患者死於嚴重感染和癌症，死亡率高。

研究認為，愛滋病起源於非洲，後由移民帶入美國。世界上第一次有關愛滋病的正式記載見於1981年6月5日——美國疾病預防控制中心在《發病率與死亡率周刊》上刊登了5例愛滋病病人的病例報告；後來這種疾病在1982年被正式命名為「愛滋病」；1983年，法國巴斯德研究所的巴爾·西諾西和呂克·蒙塔尼在愛滋病患者血液中發現了人類免疫缺陷病毒，也就是我們熟知的HIV。

02 談艾色變的愛滋病現狀

據世衛組織數據，截至2018年底，全球約有3790萬愛滋病毒感染者，已造成3200多萬人死亡。在全球愛滋病毒新感染者中，重點人群及其性伴侶首次佔到半數以上（約為54%），男男性行為者、注射吸毒者、性工作者及其嫖客等均為重點人群。2018年第2季度，中國新發現愛滋病病毒感染者和愛滋病人40104例，其中性傳播佔93.1%。

截至2018年底數據，我國報告現存活愛滋病病毒感染者和愛滋病人約125萬例，報告死亡25萬例，每年新發感染患者8萬人。

03 愛滋病的防控與治療

愛滋病可經性、血液及母嬰傳播。目前我國輸血傳播基本阻斷，經輸血及使用血液製品傳播病例接近零報告。經過長時間的努力，我國愛滋病母嬰傳播率從7.1%下降至4.9%，為歷史新低。

目前沒有針對愛滋病毒感染的治癒方法。但通過有效的抗逆轉錄病毒藥物可使病毒得到控制，治療可以控制患者體內的病毒複製，卻無法完全清除體內的愛滋病病毒，一旦停藥一切將捲土重來。

電影《最愛》裡，有些瘋癲的大嘴（王寶強飾）整天都拿著破爛的喇叭高聲喊著：「有新藥能治熱病啦！」 隨著醫學的不斷發展，愛滋病的治療確實在嘗試新方式。

04 CART療法有望攻克難題

美國格萊斯頓研究所的研究人員開發了一種新型CAR-T，可以將HIV廣泛中和抗體（bNAb）與殺傷性T細胞相結合，成功殺滅大量HIV感染的細胞，並顯著縮小HIV潛伏庫，有望實現愛滋病的持續緩解或功能性治癒。

研究人員發現被HIV感染的免疫細胞皆廣泛表達變異的NKG2D受體的配體，因此，他們對CAR-T進行基因工程改造，使其表面定量表達變異NKG2D受體。再將被譽為HIV疫苗新希望的bNAb和CAR-T相結合，開發了新型CAR-T——ConvertibleCAR--bNAbs。

結果顯示，綜合了bNAb抗體活性、變異NKG2D受體配體結合活性和CAR-T殺傷力的ConvertibleCAR--bNAbs在特異性消滅HIV感染的CD4 T細胞的同時，不會對未被感染的細胞造成傷害；此外，該療法還能有效攻擊愛滋病人體內的HIV潛伏庫，愛滋病的全面緩解甚至功能性治癒值得期待。

儘管這個治療愛滋病的新型CART療法離正式進入臨床還有一段距離，但已經顯示出良好的治療希望，隨著生物醫學的不斷進步發展，也許愛滋病患者的春天真的該來了。

— END —

參考文獻：

A Timeline of HIV and AIDS. Retrieved November 26, 2018.

Combination Antiretroviral Therapy: The Turning Point in the AIDS Pandemic. Retrieved November 26, 2018.

Seddiki N. Therapeutic HIV-1 vaccine: time for immunomodulation and combinatorial strategies[J]. Current Opinion in Hiv & Aids, 2018:1.

Eytan Herzig,et al.Attacking Latent HIV with convertibleCAR-T Cells, a Highly Adaptable Killing Platform.Cell.

本文作者：茵冠生物，來自：茵冠生物（ID：wingor01）

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