《自然-醫學》雜誌近日上線了一篇愛滋病研究的新論文。由賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院（Perelman School of Medicine）Jim Riley教授和哈佛大學拉根研究所（Ragon Institute）的Todd Allen教授合作領銜的研究團隊，介紹了一種新型雙特異性CAR-T細胞免疫療法，可以幫助對抗HIV感染。
近年來，CAR-T細胞已經為治療癌症提供了強大的工具。這種療法通過改造患者自身的免疫T細胞，使之表達嵌合抗原受體（CAR），從而讓T細胞能夠識別特定的細胞並進行清除。
除了針對癌細胞外，設計不同的CAR也可以讓T細胞識別並清除其他類型的患病細胞。在這項研究中，科學家們設計了一種新的CAR-T細胞，能夠特異性靶向感染HIV的細胞。由於HIV主要感染的對象就是T細胞，因此這種CAR-T細胞除了要能夠在體內存活並增殖外，本身還需要能夠抵抗HIV的感染。
▲HIV（黃色顆粒）感染表達CD4的免疫T細胞（圖片來源：NIH）
以此為目標，研究人員開發了一種雙特異性CAR-T細胞，單個細胞上裝備了兩種CAR。每個CAR都表達CD4蛋白胞外域，使其能夠靶向HIV感染的細胞；另外，兩種CAR分別包含4-1BB/CD3-ζ和CD28/CD3-ζ內域，前者可以刺激細胞增殖和持久性，後者用來增強殺死被感染細胞的能力。
與此同時，這種CAR-T細胞上還添加了一種被稱為C34-CXCR4的膜融合抑制劑，用於防止HIV附著，起到保護CAR-T細胞免受HIV感染的作用。
▲T細胞表面裝備兩種CAR以及膜融合抑制劑的示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
於是，最終研究人員製備出的CAR-T細胞既可以識別被HIV感染的細胞並有效地將其殺死，自身能對HIV感染又有一定抵抗能力。
在被HIV感染的小鼠身上，研究人員測試了這種新型CAR-T細胞的作用。與未經治療的對照組相比，CAR-T細胞讓HIV複製速度變慢，被病毒感染的細胞更少。檢查動物血液的結果顯示，經過治療後，CD4陽性T細胞的病毒負擔有效減少，意味著HIV最主要的感染目標得到了有效保護。
此外，這種雙特異性CAR-T細胞與現有的抗逆轉錄病毒（ART）藥物相結合，可以在HIV感染小鼠體內加速抑制病毒複製，速度比單用ART快了一倍。研究人員指出，這表明，CAR-T細胞療法能夠在ART期間減小動物體內形成的病毒儲存庫。
▲同時接受CAR-T細胞和ART療法的小鼠在開始治療2周後達到完全抑制，僅用ART的對照組則需要4周（圖片來源：參考資料[1]）
研究論文的摘要總結說，這些結果「證明了新型雙特異性CAR-T細胞產品有更強的療效，具備有效治療HIV感染的潛力」。
「這項研究用相對簡單的工程方法改變T細胞，在效能和耐用性上帶來了巨大變化。」Riley教授補充說，「這一發現對於使用工程化T細胞對抗HIV和癌症都有重要意義。」
參考資料
[1] Colby Maldini et al., (2020) Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nature Medicine. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1039-5
[2] Novel Dual CAR T cell immunotherapy holds promise for targeting the HIV reservoir. Retrieved Sep. 2, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-08-dual-car-cell-immunotherapy-hiv.html
來源：學術經緯