復旦大學發現綠茶提取物能抑制HIV病毒複製

愛滋病（AIDS）是由人類獲得性免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種人類免疫缺陷疾病，由於一直缺乏有效的治癒手段，當前主要通過抗逆轉錄病毒療法（ART）來控制HIV的複製和感染，但這並不能徹底治癒愛滋病，一旦停藥，HIV病毒會立刻反撲，此外，HIV耐藥性問題也日益突出。

茶是全球最受歡迎的飲料之一，尤其是在中國，許多研究表明，喝茶具有多種潛在益處，尤其是對動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的潛在益處已引起了公眾和研究人員的極大關注。2020年1月，顧東風院士在《歐洲預防心臟病學雜誌》發表研究論文【1】，表明每周至少喝三次茶與更健康和更長的預期壽命有關。

近日，復旦大學遺傳工程國家重點實驗室朱煥章教授領導的研究團隊在 EMBO Reports 雜誌在線發表了題為：PEBP1 suppresses HIV transcription and induces latency by inactivating MAPK/NF-κB signaling 的研究論文【2】。

這項研究確定了磷脂醯乙醇胺結合蛋白1（PEBP1）是一種可以誘導HIV休眠的新基因。更重要的是，研究團隊還發現綠茶提取物EGCG可以誘導激活PEBP1，進而PEBP1再通過抑制HIV的轉錄和失活MAPK/NF-κB信號通路促使HIV繼續潛伏。

論文作者表示，對這一通路的的靶向治療或將成為控制HIV患者發病進程的新選擇。

愛滋病之所以難以治癒，不僅在於HIV病毒為RNA病毒，突變速度極快，還在於HIV病毒可以整合併潛伏於宿主細胞內，這成為了消滅HIV病毒的主要障礙。但遺憾的是，目前我們對HIV如何建立潛伏期的認知不多。

由此看來，探究HIV病毒潛伏期建立過程，並開發相應的靶向治療方法對控制愛滋病患者疾病進程十分關鍵。

在此項研究中，研究人員使用高複雜性和全基因組sgRNA庫，對愛滋病潛伏感染模型的CD4+ T細胞進行了全基因組CRISPR‐Cas9敲除文庫篩選。在富集到的基因中，研究團隊發現PEBP1基因可以抑制HIV複製，並促進HIV潛伏期的建立。

全基因組CRISPR篩選策略

PEBP1，也稱Raf激酶抑制蛋白（RKIP），它可以與Raf-1結合從而抑制MAPK信號轉導通路，並參與了對G蛋白偶聯受體信號通路和NF-κB信號通路的調控，在膜的生物合成、神經發育和細胞凋亡等生理過程中發揮重要作用。

進一步研究表明，當敲除PEBP1基因後，Raf1/ERK/IκB和IKK/IκB/NF‐κB信號通路被激活，進而導致潛伏期HIV的復甦。這一結果在多個HIV潛伏期模型中均得到驗證，包括HIV潛伏期的原代CD4+ T細胞模型。

PEBP1通過失活Raf1/IKK/NF‐κB信號通路抑制HIV-1的重新激活

該論文的第一作者楊新毅表示，PEBP1可以直接抑制HIV‐1感染，並在原代CD4+ T細胞中誘導HIV進入潛伏期，更重要的是，這項研究發現PEBP1可以被一種從中國人常喝的綠茶中提取的小分子物質EGCG誘導激活。」

EGCG誘導的PEBP1抑制潛伏期HIV病毒的重新激活

EGCG（Epigallocatechin gallate），即表沒食子兒茶素沒食子酸酯，是綠茶茶多酚的主要組成成分，有研究表明，EGCG具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗動脈硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗腫瘤等多種功效。

研究人員還發現，當PEBP1被EGCG誘導激活後，可以抑制核易位NF-κB，進而抑制潛伏期HIV病毒的重新激活——這些HIV病毒分離自那些接受了抗逆轉錄病毒治療的HIV陽性患者的原代CD4+ T細胞。

PEBP1在HIV潛伏期建立中發揮重要作用

總而言之，上述研究事實表明PEBP1在控制HIV病毒轉錄和潛伏期建立中發揮著關鍵作用，該研究為人類認知HIV潛伏期的建立機制提供了新的見解。與此同時，朱煥章教授也表示，他們的研究表明綠茶提取物EGCG或可成為未來治療幹預愛滋病潛伏期患者的新選擇！

特別說明：生物世界公眾號僅如實報導何解讀最新研究論文，並不構成保健或醫療指導，凡事過猶不及，喝茶也並非百利而無一害，應根據自身情況，合理適度飲茶。

論文連結：

1、https://doi.org/10.1177/2047487319894685

2、https://doi.org/10.15252/embr.201949305