復旦大學嚴大鵬課題組發現病毒免疫逃逸的新機制!

2020-12-05 科教頭條

人體免疫反應包括固有免疫和適應性免疫。當病原體入侵宿主後，首先啟動固有性免疫反應，其中抗病毒免疫中主要發揮作用的是Ⅰ型幹擾素及其調控的信號通路。IFNβ可以激活JAK-STAT通路，促進TNFα、IL-6等大量炎症因子的表達，從而啟動機體抗病毒免疫反應。

近日，Nature communications在線發表了來自復旦大學基礎醫學院免疫學系嚴大鵬團隊的題為β-arrestin 2 as an activator of cGAS-STING signaling and target of viral immune evasion研究論文，揭示了β-arrestin 2通過cGAS調節Ⅰ型幹擾素通路的分子機制，而病毒通過降解β-arrestin 2實現其免疫逃逸的目的。

嚴大鵬課題組發現β-arrestin 2促進IFNβ的表達、Ⅰ型幹擾素信號通路的活化及小鼠的抗病毒免疫。機制上，β-arrestin 2與cGAS直接結合併促進cGAS和DNA的結合及cGAMP的產生，而β-arrestin 2在感染中發生的去乙醯化是其發揮抗感染功能的基礎。在病毒感染早期，β-arrestin 2迅速發生去乙醯化而活化，發揮其抗感染功能；而在感染晚期，β-arrestin 2卻能被病毒誘導，發生泛素化而被降解，幫助病毒實現免疫逃逸。然而，魔高一尺，道高一丈。我們進一步的研究發現，抗心衰藥物Carvedilol能夠促進β-arrestin 2的去乙醯化及抑制β-arrestin 2的降解，通過穩定β-arrestin 2調控Ⅰ型幹擾素信號通路及小鼠的抗病毒免疫，提示其可作為潛在的抗病毒藥物。

復旦大學基礎醫學院免疫學系2017級直博生張懿華和2019博士生李慢慢為本文的共同第一作者，嚴大鵬為本文的通訊作者，該研究工作得到了國家自然科學基金委面上項目、科技部國家重點研發計劃、東方學者特聘教授等課題的共同資助。

來源：復旦大學 復旦大學基礎醫學院

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