研究發現C型肝炎病毒逃逸天然免疫反應的新機制

2021-01-13 生物谷



5月22日，國際學術期刊PLOS Pathogens 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所鍾勁課題組的研究論文：Hepatitis C virus NS4B induces the degradation of TRIF to inhibit TLR3-mediated interferon signaling pathway。


C型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一，它能夠通過逃逸宿主的免疫防禦系統來建立持續性感染，最終導致肝硬化和

肝癌

。HCV的病原相關分子模式（PAMP）可以被RLR（RIG-I樣受體）和TLR3（Toll 樣受體3）識別，HCV阻斷RLR信號通路已有較多研究，其NS3/4A蛋白酶切割MAVS/VISA以及NS4B蛋白作用於STING來逃逸RLR信號通路。但是HCV對TLR3信號通路的作用研究較少。TLR3是天然免疫中重要的模式識別受體(PRRs)家族成員之一，可以特異性地識別病毒雙鏈RNA，並通過接頭蛋白TRIF來激活下遊幹擾素信號通路，誘發宿主天然免疫反應。HCV是否調控TLR3信號通路以及相關的分子機制是領域亟待解決的重要問題之一。


在該項研究中，研究人員發現HCV感染能夠激活肝細胞中TLR3介導的幹擾素信號通路，但是病毒編碼的NS4B蛋白可以通過促進TRIF蛋白的降解來抑制TLR3介導的幹擾素反應。進一步的機制研究發現caspase8是NS4B促進TRIF蛋白降解的關鍵分子。HCV感染或者NS4B蛋白的單獨表達均可激活caspase8並導致TRIF蛋白降解。caspase8的敲除可以顯著抑制HCV感染中TRIF蛋白的降解，並且增強TLR3介導的幹擾素反應。該研究結果揭示了一種HCV逃逸宿主天然免疫系統的新機制，為深入研究HCV建立持續性感染的機制提供了新線索。


該項研究工作主要由上海巴斯德所與上海科技大學聯合培養博士研究生梁軼莎與曹學智在研究員鍾勁的指導下共同完成。該研究得到了國家自然科學基金委、科技部「973」項目等的經費支持。(

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