人巨細胞病毒（HCMV）含有一個大的雙鏈DNA，編碼的蛋白超過200多種，是皰疹病毒家族的一員。HCMV是一種條件性病原體，在免疫力強的個體中幾乎不會引起嚴重疾病，但新生兒感染HCMV可導致中樞神經系統不可逆性損傷，免疫低下的器官移植者或AIDS患者感染後可引起嚴重症候群。
先天性免疫反應是宿主抵抗病毒感染的第一道防線。宿主細胞的模式識別受體（PRR）識別病原體的病原體相關分子模式（PAMP），引發細胞信號級聯反應，調節機體產生I型幹擾素和促炎因子，進而大範圍的觸發機體抗病毒反應，包括抑制病毒複製，清除病毒感染的細胞和激活適應性免疫應答。
病毒核酸（DNA或RNA）是一種強力的PAMP，能被PRR識別。環鳥苷酸-腺苷酸（cGAMP）合成酶（cGAS）是一種普遍存在細胞中的DNA感受蛋白。一旦監測到胞質中存在外源DNA，cGAS會利用鳥苷三磷酸（ATP）和腺苷三磷酸（GTP）合成細胞內第二信使cGAMP。
隨後cGAMP結合併激活內質網相關的銜接蛋白 MITA（也稱為 STING）促進其發生二聚化，活化狀態的 MITA 經內質網、高爾基體轉移到細胞核周圍點狀聚集體或微粒體，轉移過程中募集其他蛋白比如激酶TBK1和幹擾素調節因子3（IRF3，一種轉錄因子），隨之被TBK1磷酸化的IRF3從細胞質進入細胞核誘導幹擾素和一些細胞因子的基因表達。
4月1日武漢病毒所所長王延軼與副研究員付玉志以共同通訊作者身份在《Journal of Virology》發表了題為「Human Cytomegalovirus Protein UL94 Targets MITA to Evade Antiviral Immune Response」的文章，揭示了人巨細胞病毒的免疫逃逸機制。
在此，我們對該論文的主要結果進行了概要總結：
1. 通過在哺乳動物細胞中單獨表達不同的HCMV蛋白，利用和檢測cGAS-MITA信號下遊的報告基因，鑑定到HCMV被膜蛋白UL94能抑制cGAS-MITA介導的相關基因的表達；
2. 使用人原代包皮成纖維細胞（HFF），研究人員再次驗證了UL94可抑制一些抗病毒基因的表達，而且觀察到 UL94能抑制 TBK1和 IRF3的磷酸化；
3. 與上述結果一致，研究人員在感染HCMV的HFF細胞中敲低UL94後，HCMV誘導的相關基因的表達及TBK1和 IRF3的磷酸化水平都增加；
4. UL94是病毒感染晚期表達的一種結構蛋白，TCID50實驗（反映病毒滴度）發現UL94能增加感染晚期HCMV在野生型HFF細胞中的複製，而在MITA敲除的HFF細胞中其複製受阻，揭示了UL94通過破壞MITA信號來增強HCMV複製能力；
5. 隨後證實UL94僅與信號通路中的MITA組分（不與TRAPβ, iRhom2 和SNX8結合）直接作用來抑制機體的抗病毒先天免疫反應；
6. 進一步分析發現UL94破壞了MITA自身的二聚化，進而影響其向核周微粒體的轉移；
7. 同時發現UL94削弱了MITA與TBK1的結合，導致下遊信號轉導發生抑制。總之，這些發現揭示了UL94在HCMV的免疫逃逸中起重要作用，拓寬了我們對HCMV感染晚期發生免疫逃逸的認識。
早在2017年2月份，武漢大學副校長舒紅兵作為唯一通訊作者，王延軼共同參與的研究也揭示了被膜蛋蛋白在HCMV免疫逃逸中的重要作用。
該項題為「Human Cytomegalovirus Tegument Protein UL82 Inhibits STING-Mediated Signaling to Evade Antiviral Immunity」的文章發表於《Cell Host & Microbe》。
研究人員篩選出UL82 可顯著抑制宿主感染HCMV後的抗病毒免疫反應；UL82 缺陷型HCMV 誘導的宿主抗病毒基因表達水平高於野生型 HCMV，即野生型 HCMV具有更強的複製能力。
進一步探索發現UL82能夠與STING 和另一個組分iRhom2相互作用，從而抑制STING-TRAPβ/iRhom2-TRAPβ的聯繫，破壞STING-iRhom2-TRAPβ 易位複合物形成，導致 STING 無法從內質網向核周圍轉移, 同時UL82 也削弱了MITA 對TBK1和IRF3募集。
這些發現共同揭示了HCMV發生免疫逃避的一個重要機制，為研發抵抗HCMV的藥物和疫苗提供了重要理論依據。